Anti-EGFR 胶原蛋白支架抗体与药物共轭

技术简介： 本技术为利用台湾自主研发的「胶原蛋白支架」 (Collabody)的技术平台专利优势，开发新颖anti- EGFR胶原蛋白支架药物共轭复合体(CDC)技术－ Collabody-drug conjugates (CDC)，本技术具有 很高的细胞内噬化能力，可有效专一的将所键结的小分 子药物送入肿瘤细胞中，造成肿瘤细胞的毒杀作用，目 前已在in vivo与in vitro实验中验证 其效果。此外为使药厂能顺利技转此技术，各项CMC方 法学也已陆续建立，包括药效与特性分析方法学、高表 现细胞株筛选、Collabody蛋白质纯化步骤最适化、生 物反应器试量产开发与pre-formulation开发。技术规格： 1. CDC在in vitro实验对A431肿瘤细胞的毒杀能力为 EC50 = 0.18 nM 2. CDC以HIC-HPLC分析其DAR为2.5 3. Anti-EGFR collabody产量可达0.2 g/L以上，纯化 后纯度可达95%以上。技术特色： CDC技术现况: 目前CDC技术已验证其高抗原结合能力、高细胞内噬能力、in-vitro肿瘤细胞毒杀能力、in vivo小鼠肿瘤模式中具有显 着抑制效果方法学上之建立包括: 1. In vitro potency方法学:包括肿瘤细胞毒杀测试、抗原结合能力测试、细胞内噬化能力测试 2. HIC-HPLC DAR and payload distribution方法学 3. In vitro PK方法学 4. Collabody蛋白质最佳纯化方法学CMC技术上之建立: 1. Collabody蛋白质高表现细胞株筛选完成 2. Collabody蛋白质纯化最适化 3. Collabody 20~50L试量产 4. Collabody 蛋白质Pre-formulation建立技术特色: 本技术为结合三倍体胶原蛋白支架抗体与小分子药物共轭键结之技术(Collabody drug-conjugates technology)，此技术具有下列优点: 1. 可以制造双特异性 Collabody-drug conjugates (CDCs)，增加标靶选择性，减少剂量并促进疗效。 2. 药物可以选择性的键结在部位「胶原蛋白支架区间」 ，完全避开蛋白质标靶结合区间，无论在未来CMC制程开发与药 效、毒理学皆较现阶段ADC有优势。 3. Single domain CDCs分子量低 (约50 kD, 为IgG 抗体之1/3)，对solid tumor在组织穿透性佳，可有效将药物带 入肿瘤组织深处。 4. 标靶结合价数增加为三价较抗体IgG二价高，之前SPR证实三价型可促进标靶结合强度外，并且对于低密度的标靶分子 能有效产生 crosslinking 效应，解决诱导内噬化不佳问题。 5. 胶原蛋白支架本身已经证实不具免疫性。 6. 胶原蛋白支架氨基酸序列可增加需要键结小分子药物数量，产生足够的细胞毒性。 7. 胶原蛋白支架氨基酸序列可使用不同之化学键结方式，增加药物不同种类与endosome 释放机制。应用范围： 大肠癌肿瘤治疗