[00983904]含硒单链抗体酶的制备及其治疗心脑血管疾病的研究

（背景、方向、主要内容、重要结果、关键数据、科学意义）谷胱甘肽过氧化物酶（GPX）是生物机体内重要的抗氧化酶之一，它可消除机体内的过氧化氢及脂质过氧化物，阻断自由基对机体的损伤，从而保证细胞及组织正常生理功能。现代医学证明很多种严重危害人类健康的疾病，如白内障、糖尿病、克山病及心脑血管疾病等发生时，都有自由基代谢紊乱，因此，GPX具有非常重要的药用开发前景。但由于天然GPX来源有限、稳定性差，不利于大规模制备及其应用。该项目利用已成功构建表达谷胱甘肽过氧化物酶可变区基因的单链抗体的质粒，采用基因重组，可溶性表达单链抗体并制备含硒单链抗体酶。从亚细胞、细胞和整体动物水平，研究含硒单链抗体酶治疗心脑血管疾病的疗效，发现该酶具用抗氧化作用，可对心脑血管疾病有一定的治疗作用，减少脑组织和颈动脉内皮细胞的损害；运用半导体量子点进行标记，研究该含硒单链抗体酶的作用靶点并探讨其治病机理，发现该它作用于胞浆，和天然GPX作用模式类似。该项目获得了具有较高酶活性含硒单链抗体酶，为申报国家一类新药奠定基础。