[00983695]核苷类抗艾滋病和乙肝病毒药物的研发

课题组以鸟嘌呤核苷为起始原料，研究使用了不同的新型催化剂优化反应条件，完成了四乙酰核糖和二乙酰阿昔洛韦的从小试到大试的合成工艺优化。原有路线已有相关文献报道，该项技术在该基础上进一步改进，研究使用新的催化剂优化反应条件，使四乙酰核糖和二乙酰阿昔洛韦的同步生产具有高收率、低成本、低污染、高质量的优点，使企业获得了很大的经济效益，难易程度和复杂程度均较高。四乙酰核糖和二乙酰阿昔洛韦的生产工艺从小试到中试和大试的研究开发都已经完成，已经在生产厂家正式运行，新工艺运转稳定。四乙酰核糖和二乙酰阿昔洛韦的实验室规模的合成工艺研究，收率分别达到94%和90%；在小试工艺的基础上，进一步探索和优化反应条件，完成四乙酰核糖和二乙酰阿昔洛韦中试研究，收率分别达到94%和88%，大试的收率稳定在90%以上，该技术指标处于国际领先水平。在已取得的抗病毒药物合成工作中，课题组合成了一类新型含N-烷基羟胺基团的L-核苷类似物并进行了生物活性测试，化合物K-16，K-20和K-26对HIV-1/LAI和HBV具有较好的活性。在新抗病毒药物研究工作中，课题组在大量文献调研和精心设计的基础上，对糖环部分同时引入炔基及氟原子，这两个基团对于该类化合物的生物活性具有至关重要的作用，同时与天然的或修饰的碱基进行了偶联，得到一系列全新的核苷类化合物。以上新的工艺路线产业化后，使四乙酰核糖和二乙酰阿昔洛韦的工业化收率得到了很大程度的提高，同时提高了产品的质量，从而使得企业获得了很大的经济效益。新的四乙酰核糖和二乙酰阿昔洛韦原料的生产优化工艺路线已经成功应用到天津市北洋化工厂，使产品的工业化收率得到很大程度的提高，同时提高了产品的质量，从而使得企业获得了很大的经济效益。四乙酰核糖和二乙酰阿昔洛韦的年产量分别达到1000吨和180吨，年均产值分别提高到10000万和2500万元。其中二乙酰阿昔洛韦主要为外贸出口，2007年实际产值达到14037万元，税金合计464万元，出口创汇约11万美金，经济效益大。