[00981453]运动系统软组织疾病的病理机制和再生研究

运动系统软组织损伤和疾病高发，如软组织损伤(关节软骨、肌肉肌腱等)占运动系统损伤50％以上，上亿患者因难治性骨关节炎、肌腱病等导致劳动力下降甚至丧失，且软组织自我修复能力低下，临床挑战大。该项目在国家及浙江省项目资助下，揭示了肌腱、软骨疾病的病损新机制，修复再生的组织科学新知识和原位组织工程新原理与新方法。 一、主要研究内容及科学发现点： 1.揭示了肌腱病的转录调控机制和发现了超强再生能力的NES+SCX+肌腱干细胞亚群：1)筛选并鉴定出肌腱病的关键转录因子MKX与HIF2a，并获得相应的治疗小分子。2)首次在肌腱中利用单细胞基因分析技术解析细胞亚群，发现超强肌腱再生能力的NES+SCX+亚群。成果分别获2010和2018年国际肌腱韧带年会(ISL&T)年度唯一优秀基础研究论文奖。 2.建立了肌腱原位组织工程与再生新理论和新策略：1)仿生肌腱微纳米结构，创新设计具有诱导肌腱分化功能的平行纳米支架，促进原位肌腱组织形成。2)结合肌腱损伤特征和组织工程原理实现精准原位再生，针对肌腱/韧带大缺损采用血管预构建和工程化组织移植理论。针对肌腱小缺损采用模拟发育的组织工程要素移植理论，并开展了肌腱病临床再生转化研究。两篇代表作为ESI前5％论文。 3.揭示了骨关节炎软骨的退变新机制和建立了再生新策略。1)揭示了骨关节炎软骨钙化的Rac1和Pthrp信号通路。2)揭示了非全层软骨缺损的难愈合机制，建立了软骨表面原位改性再生组织新方法。成果获得2013和2019年国际软骨修复学会(ICRS)年会最佳论文奖和2013年国际生物医学工程年会(ICBME)青年学者奖。 二、科学及应用价值：揭示了肌腱、软骨等软组织疾病的病理新机制，建立了再生新策略，形成了“精准阻断病理、促进再生修复”的肌腱软骨疾病治疗新理念和新体系，提升难治性肌腱损伤和骨关节炎的疗效，优良率80％以上，促进了骨科再生医学发展。 三、同行引用及评价：10篇代表论文平均影响因子10.41，篇均他引32.8次，被Nat Rev Rheumat等亮点介绍，被40多本英文专著引用，并先后获得国际软骨修复学会、国际肌腱韧带年会等国际专业学会奖励12人次。成果参编英文学术专著5部，获国家发明专利1项。培养了国家杰青1名，国家优青1名及教育部和浙江省优博7名，第一完成人为中国生物工程学会组织工程与再生医学分会主委，连续4年为Elsevier生物医学工程中国高被引学者。