[00970826]芋螺毒素防治吗啡成瘾药效的研究

随着经济全球化的进程，毒品泛滥也已成为一个全球性的社会问题，且日趋严重，世界各国无一幸免地受到毒品的侵袭。在我国，毒品问题严重，由于毒品依赖导致的社会问题也日益突出，尤其是改革开放以后，毒品死灰复燃、蔓延迅速，耗费大量的社会财富，还引发了诸如犯罪、爱滋病等许多社会问题。阿片类毒品的精神依赖和复发是阿片成瘾中最困难的问题，目前实际观察到绝大部分吸毒患者戒断身体症状之后很快又重新吸毒，复吸率基本为100﹪。因此研究阿片的精神依赖和复吸的干预手段和药物具有十分明显的社会意义。本课题完善大鼠、小鼠的视频跟踪－计算机自动分析条件性位置偏爱(conditioned place preference,CPP)模型装置，并制作了两套样机，具有较大的推广应用前景。目前已在中国人民解放军军事医学科学院药物毒物研究所、中南大学湘雅医学院试用；完善了具有自主知识产权的Rat/Mice Tracking分析软件，并取得了该软件的著作权；本课题在吗啡精神依赖的建立、表达、复燃各阶段进行干预，模拟人类精神物质成瘾过程，使得研究更加客观、完整，有利于动物实验结果更好地外推到人类；由于芋螺毒素肽大多无法透过血脑屏障，故给药方式选取了侧脑室注射/埋管给药。通过对侧脑室给予溶剂（生理盐水）发现，对照组大（小）鼠的位置偏爱情况、运动活性以及探索活性指标与无注射/埋管组大（小）鼠均无异常，证实了该给药方法对啮齿类动物的适用性，同时也提示了人类鞘内给药的可行性；利用基因工程构建了三种芋螺毒素的制备方法，并得到纯化的芋螺毒素MVIIA单体；利用分子生物学和毒理学方法证明两种不同作用机制的4个芋螺毒素肽能不同程度地干预吗啡诱导大（小）鼠CPP表达，且在有效剂量范围内对大（小）鼠不产生药物精神依赖性；筛选出的Glu-Con-G有较好的临床应用前景，为明确精神活性物质依赖的神经生物学机制及最终治疗精神活性物质依赖提供依据。在国内外杂志上发表19篇论文（其中SCI收录7篇，累计IF=21.303）；已获得国家发明专利3项，软件著作权1项。