[00951446]黄酮类药物体内代谢研究与结构优化

以4个具有代表性结构、临床或药理实验已证明具有明确疗效的黄酮类药物作为模型化合物。首先建立了LC/MS/MS法测定生物样品中黄酮类药物及结合型代谢产物，突破了黄酮类药物动力学研究的难点。进一步研究了不同类型的黄酮类药物在动物及人体内代谢情况，其中葡萄糖结合是新发现的代谢途径，而葡萄糖醛酸结合过程存在位点选择性和种属差异。在人体内，6-OH是主要的结合位点。利用三种体内外吸收模型，证明分子中含有糖苷键的黄酮类化合物在体内不能直接以原形形式吸收，而是在胃肠道菌群的作用下（以小肠段为主）水解成苷元被吸收利用。苷元的吸收过程再发生结合代谢。溶解度和首过结合代谢是导致苷元生物利用度低的主要因素。以大豆苷元为先导化合物，合成7种前体衍生物，并利用四种体外吸收模型评价这些化合物生物膜亲和性，结果表明，在黄酮类药物的结构中导入氨基甲酸酯，如二甲胺甲酸酯（DP-5）和呱啶甲酸酯（DP-7）可明显提高其生物利用度，有望成为新的前体药物。 共发表期刊论文10篇，其中SCI收录7篇。