[00932239]乙型肝炎病毒新变异及临床治疗预测的研究

中国肝细胞癌死亡率在消化系肿瘤中居首位，肝细胞癌起病隐匿，患者早期缺乏典型症状，多数患者就诊时病情已处于晚期，治疗效果差，死亡率高。流行病学和实验研究均表明病毒性肝炎与原发性肝癌的发生有着紧密的关系，其中以乙型肝炎与肝癌关系最为密切，中国肝癌患者中约90%有HBV感染背景。该研究团队长期致力于HBV基因型及临床治疗预测的基础与临床研究，多年来在国家重大科学研究计划、973计划项目、卫生部临床重点专科项目等基金资助下，对HBV感染及其相关肝细胞癌发生发展中的作用新机制和诊断新技术进行了一系列研究，取得了诸多创新性成果：发现了HBV新的基因亚型I型，说明了该亚型的地域分布。解析了HBsAg变异株的表型特征，与病毒的抗原性及病毒颗粒的分泌相关，解释了部分HBV隐性感染者HBsAg检测阴性的新机制。发现了HBsAg的三个结合蛋白ALDOA、ECHS1、JTB，可能通过细胞的增殖与凋亡途径导致肝癌。自主研发了HBV相关肝癌诊断的新型标志物联合检测试剂盒，该检测试剂盒已经在临床推广和应用，提高了肝细胞癌早期诊断的敏感性和特异性。建立了干扰素（IFN）治疗慢性乙型肝炎（CHB）疗效预测的简化评分量表及精确预测模型，有助于临床医生作出循证的、个体化的治疗决策，提高抗病毒治疗的完全应答率。该项目自开展以来，获得实用新型专利1项，主持编写了4本专著及教材，发表相关SCI论文共15篇，收录在J Hepatol（1篇，IF：9.858）、PNAS（1篇，IF：9.737）、Cancer Lett(2篇，IF：4.2)、PloS One(4篇，IF：4.092)、Cell Signal（1篇，IF：4.094）等著名杂志，论文总计被引用178余次，其中被SCI他引177次。该项目中的“新型肝癌肿瘤标志物联合检测试剂盒”和“干扰素-α治疗e抗原阳性CHB疗效预测的简化评分量表及精确预测模型”两项成果被国内多家著名医院先后采用，提高了肝细胞癌早期诊断的敏感性和特异性。应用干扰素治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎的个体化方案，提高了抗病毒治疗的完全应答率。节约了卫生资源，提高了患者的依从性，患者对治疗的满意程度有了显著提高。同时在肝细胞癌发病机制的研究中也取得优异的成绩，为进一步的基础研究和临床应用打下了坚实的基础。该项目团队在全国及各省组织的学术会议及继续教育学习班做专题讲座60余次，项目主要完成人作为大会主持人以及特邀专家在美国消化疾病周（DDW）、世界消化病大会（WCOG）、世界华人消化高峰论坛等多个国际性会议上就该项目的研究成果做大会学术报告10多人次，提高了在此领域的国际影响力。项目培养了硕士、博士研究生30余人。