[00923787]体视学定量分析技术在组织、细胞、分子水平病变研究中的应用

“体视学定量分析技术在组织、细胞、分子水平病变研究中的应用”是将体视学定量分析技术科学运用于组织、细胞、分子病理学研究中，提出了反映组织、细胞、分子病变特点的定量分析参数，在体视学这门新兴起的边缘学科与病理学学科交叉领域内取得多方面学术创新点。该项目主要学术创新点为：一、首次报告了硒缺乏胰岛损害三维结构变化特点为体密度(Vv)、数密度(NV)、面数密度(NA)下降，形状因子(FF)升高。在学术界提出了氧化侵袭将引起合成和分泌胰岛素减低为特征的胰岛原发性损害，为从抗氧化侵袭的胰岛细胞保护作用出发，防治糖尿病提出了定量形态学依据。二、发现克山病心肌坏死时，胰岛病变的定量特点为胰岛素素染色阳性物面积与胰腺面积比(Ins+/panc)下降；胰岛素染色阳性物面积与胰岛面积比(Ins+/IsL)显著降低；平均每个胰岛胰岛素染色阳性物绝对面积减小。以特征性的图像分析参数证实了胰岛损害参与克山病心肌坏死链式发展机制，丰富了克山病病因及发病机制理论。三、首次应用超微结构体视学定量分析方法，提出了人胃肠粘膜突触结构定量分析的科学流程与模式，报告了人胃肠道神经突触病变三维结构特点，主要是突触小泡的数密度、体密度、面数密度及每个神经突触截面均含突触小泡数目等参数的减少或增加，从超微结构定量分析水平提出了胃肠道机能紊乱的定量形态学依据。四、运用体视学定量研究的分层斜向采样方法，对胃窦粘膜胃泌素产生细胞(G细胞)进行了定量分析，即证实了G细胞病理性增生的三维参数特点，又反应了G细胞病理状态下的分布特点，拓展了体视学定量分析理论与技术在内分泌组织病变研究中的应用。五、应用计算机图像分析系统对实验性家兔脊髓空洞症模型动物脑室面积测试时发现，侧脑室、第四脑室，大脑导水管面积明显增加，且与脊髓空洞的大小呈平行关系。从定量形态学角度提出了脊髓空洞症发病的流体动力学紊乱科学依据。六、应用体视学图像分析技术与免疫分子病理学，分子生物学等技术相结合，对神经肌肉疾病患者活检的肌肉组织，进行了多系列抗原分子表达的同步研究，从定量分子病理学水平，提出了细胞凋亡、免疫分子异常、MHC位点及线粒体mRNA变化等参与肌肉组织病变发生发展过程。即深入地揭示了该系统疾病的发病机理，又对指导临床用药具有一定的意义。该成果的核心是将体视学定量分析技术同免疫分子病理学、分子生物学等先进技术相结合，对近百种抗原分子表达进行定量、半定量分析，涉及分子种类之多是罕见的。这些定量参数不仅反映了定性观察无法科学说明的组织、细胞、分子水平的病变特点、而且从疑难病种的发病机理、疾病的诊断与治疗等多方面创新了生物医学领域的理论。到目前为止，该项目已在国内外核心期刊发表相关论著50余篇，其中国外杂志9篇，国家级核心期刊21篇，收录到该成果32篇。据不完全检索统计，这些论著被SCI、Medline、ChemicalAbstract、BiologicalAbstract，CSCI、CBMdisc等国内外权威杂志收录和引用约150篇次。该项目实施过程中产生的阶段成果(体视学定量分析方法与参数)不仅在国家攻关项目、国家自然科学基金重点项目、国家自然科学基金面上项目等多项研究中得到应用，为这些项目相关内容的创新性奠定了重要方法学基础，而且被百余名硕、博士研究生应用于学位论文研究之中，为培养高层次人材，发挥了重要作用。