[00883291]可生物降解载药纳米纱布瘤内化疗治疗胶质瘤的应用研究

任务来源：吉林省科技发展计划项目：合同编号：20030423-03。该项目用可生物降解的纳米材料，使其载有化疗药物(如紫杉醇等)，制备成纱布状，在将胶质瘤大部切除后，将纳米纱布铺于瘤床上，通过药物的缓释进行瘤内化疗，杀灭残余肿瘤细胞。性能指标：合同要求的材料制备及毒性试验：1.溶剂挥发法制备担载紫杉醇PLA纳米球。2.电纺丝技术制备PLA纳米纤维国家技术监督局，中华人民共和国国家标准GB/T16886.5-1997idtISO10993-5：1992医疗器械生物学评价第五部分：细胞毒性试验：体外法。3.材料性能评价：1)降解时间：纳米纤维材料在体外PBS溶液中降解时间2-12月。纳米纤维材料在体外含有金属蛋白酶K的PBS液中降解时间范围：1-5个月。纳米纤维材料直径：根据溶液粘滞度不同，纺丝电场强度，距离，控制纤维材料直径10-150nm。药物释放：短期突释后，药物2小时内达到10-50微克/升。持续缓释7-14天。2)生物可降解载药(紫杉醇)纳米纱布对体外培养的鼠脑恶性胶质瘤C6细胞增殖抑制和诱导凋亡作用效果达30-70％。3)立体定向Wistar大鼠C6脑胶质瘤动物模型的建立。Kondzioka氏法制作大鼠C6胶质瘤模型。在该模型基础上可生物降解载药(紫杉醇)纳米纱布颅内局部化疗对荷瘤大鼠的作用，肿瘤缩小30％-50％生存时间延长40％。4、治疗过程中的诱导凋亡作用及免疫组化检测。完成情况：完全达到合同规定的指标。国内外情况国外Brem等采用生物可降解的聚合物药物控制释放技术开展了卡氮芥(BCNU)-聚酸酐控释片(商品名：Gliadel)瘤内辅助化疗治疗恶性胶质瘤的研究。此外还有应用缓释剂与顺铂、BCNU、阿霉素等结合进行的基础实验研究。经检索尚未见应用纳米材料缓释技术进行胶质瘤瘤内化疗的报告。成果的创造性、创新点1、可生物降解载药(紫杉醇)纳米纱布对体外培养的鼠脑恶性胶质瘤C6细胞系有显著的增殖抑制作用，该作用表现出时间、剂量的依赖性。2、可生物降解载药(紫杉醇)纳米纱布对体外培养的鼠脑恶性胶质瘤细胞系C6细胞有明确诱导凋亡作用。在该过程中C0/G1期细胞比例增加，S期细胞比例下降。C-myc、Bcl-2基因在蛋白水平、Mrna水平均有显著减弱，而p53、p16蛋白表达增强。上述几种基因的激活与抑制表现出一定的相关性。3、体内实验中大鼠生存期延长，肿瘤缩小，凋亡细胞比例显著增加。4、实验中应用立体定向技术建立的Wistar大鼠C6胶质瘤模型稳定可靠。证明了可生物降解载药(紫杉醇)纳米纱布在体外、体内对鼠脑恶性胶质瘤细胞系C6的增殖抑制和诱导凋亡作用，其作用机制可能与C-myc、Bcl-2基因的抑制及p53、p16基因的激活有关。