[00883288]慢性脑缺血与血管性认知功能损害的研究及其应用

中国已进入老龄化社会，老年期认知障碍与痴呆作为神经系统常见病症，严重危害患者生存质量，给其家庭和社会带来沉重负担。迄今为止，痴呆的发病机制仍未完全阐明，缺乏普遍有效的治疗手段。近年的研究发现血管性因素在其发病机制中发挥重要作用。慢性脑缺血的发生与进展比急性脑缺血缓且轻，脑组织缺血缺氧代偿时间与空间更充足。研究发现慢性脑缺血广泛存在于包括AD和VaD在内的老年期认知损害患者的大脑，是痴呆发病的重要血管危险因素。但对其病理机制及其干预缺乏系统深入的研究。因此，探讨慢性脑缺血导致的血管性认知损害对痴呆防治有重要临床价值。该项目主要包括基础与临床研究：临床研究方面，通过MRI、血管超声、蛋白组学及基因测序等技术从影像、血清蛋白表达及单核苷酸多态性等方面寻找AD与VaD患者特异性标志物及可能干预靶点；观察血管扩张剂对慢性脑缺血患者脑血流及认知功能作用，从防治角度探讨低灌注与认知功能损害的关系。基础研究方面，使用慢性脑低灌注大鼠模型(2VO)从突触可塑性、缝隙连接、氧化应激、基因与蛋白组学等角度阐明慢性脑低灌注对认知功能损害的可能机制，通过绿茶多酚、丁酸钠和中药当归等药物及丰富环境的干预加以验证，同时筛选潜在的可用于痴呆防治的有效措施。基于上述研究，该项目组在国内外首次提出将慢性脑缺血作为一个独立疾病实体，并提出基于影像学的“慢性脑缺血临床建议诊断标准”与诊治策略，以及“混合性痴呆临床建议诊断的修订标准”。在权威期刊上发表了一系列的研究论文，包括SCI论文20多篇。参与编写多项全国痴呆诊疗指南与专家共识。为老年期痴呆防治提供新的依据，也为进一步研究提供新思路和策略。牵头组建“湖北省痴呆与认知障碍医学临床研究中心”，近十年来，在20多家三级医院及更多的基层医院推广应用，在改善血管性认知障碍及提高患者生活质量方面取得良好效果，受到越来越多的同行和患者认同。