[00855254]基于定标活检技术的胃癌前病变监测和阻断研究

该课题以胃粘膜定标活检技术为基础，联合应用现代分子生物学技术和生物信息学方法，通过对同一个体胃癌前期病变组织进行准确定位标记和长期随访，研究各种类型胃癌前期病变癌变病理转归模式及其相应分子事件发生的变化规律，提供各种癌变干预阻断措施确切疗效评估的技术平台；同时该课题将筛选和鉴定胃癌前期病变特征性生物标志物，最终建立能准确判断胃癌前期病变癌变转归和评价各种干预阻断方法疗效可靠实用的监测体系。对胃癌前病变进行干预阻断治疗研究。课题组研制的国家中药新药-云母微化散剂，采用“胃粘膜定标活检”和病理组织学准确判断疗效，与对照药物进行平行、前瞻性和双盲临床试验。(1)一次性定标活检钳由南京微创技术有限公司生产，符合中华人民共和国内镜用软管式活组织取样钳通用技术条件(YY/T1076-2004)及一次性使用无菌注射专业标准要求[GB15811-2001(ISO7864:1993)]，达到了工程技术和医学要求。一次性定标活检钳能达到内镜随访监测的要求，具有标识清晰、较长期能识别和有效安全的特点，胃镜复查，间隔5-126周不等，定标总有效率达90.48%，标记最长存留时间至少为126周(2.4年)。(2)根据胃癌前病变癌变相关基因表达谱特征，研究HOGG1基因多态性与癌变的关系，联合生物标志物胃蛋白酶原Ⅰ和Ⅱ的比值，能对胃癌前病变进行内镜和血清学的随访，对胃癌进行早期诊断。发现了一系列可能在胃癌中起作用的miRNA基因及其基本的细胞生物学功能，成功预测并证实了一种miRNA在胃癌中起作用的靶基因是癌基因JAK，同时还提示了其中一些miRNA有可能成为胃癌诊断的生物标志物。发现了HOGG1基因多态性与萎缩性胃炎的发生有关，血清胃蛋白酶原Ⅰ和Ⅱ可能作为萎缩程度的血清随访指标。研究热休克蛋白(HSP)90和HSP70在慢性萎缩性胃炎及胃癌中的表达及其意义，发现HSP70和HSP90同步升高提示慢性萎缩性胃炎加重，而HSP70下降HSP90上升时提示胃癌可能发生。(3)按照国家SFDA新药研制标准，完成药云母制剂的一期临床试验，健康志愿受试者单剂量和多剂量耐受性好，无明显药物不良反应。药物二期临床实验正在进行中。