[00849061]抗肿瘤靶向脂质纳米给药系统的制备与应用

该项目基于水性溶剂扩散理论，创造性地提出脂质纳米粒制备新方法。引进了已在化工及生化产业中广泛应用的“纳米反应器”的概念，旨在通过对纳米反应器的利用，使药物在类脂材料中形成粒径更小的脂质纳米粒，调节水相/油相及有机溶剂间的比例，提高药物的载药量和包封率。脂质纳米给药系统能够被细胞快速摄取，并靶向细胞浆，适合于分子作用靶点位于细胞浆药物的靶向治疗。采用脂质纳米粒包裹抗肿瘤药物紫杉醇，形成的紫杉醇载药脂质纳米给药系统可增加肺癌A549细胞的抗肿瘤疗效2-14倍。在脂质纳米粒中添加液态的脂质，不仅可提高纳米粒对药物的包封率和载药量，同时也能够提高纳米粒的细胞摄取能力，并显著提高给药系统的抗肿瘤疗效。利用大部分肿瘤细胞表面叶酸受体过度表达的特性，该项目通过叶酸与硬脂胺反应制备叶酸十八烷基衍生物，将该衍生物与硬脂酸或单硬脂酸甘油酯制成叶酸修饰的脂质纳米载体。利用叶酸与细胞表面叶酸受体的亲和性，使脂质纳米载体具有靶向肿瘤细胞的功能，与未修饰的脂质纳米给药系统相比，叶酸修饰的脂质纳米给药系统可进一步提高抗肿瘤药效3倍以上。该脂质纳米给药系统的制备与抗肿瘤应用为该项目研究首创，已经申请国家发明专利9项，其中4项已经获得国家专利局的授权(专利号：ZL2006101556053、ZL2006101556087、ZL2007100700051、ZL2007100703219)，是药物靶向技术研究、开发与应用的重大技术发明。项目成果的应用前景已被同行所认可。正在与相关企业合作联合开发肿瘤化疗纳米靶向制剂，并已经应用于合作单位的高效抗病毒分子靶向制剂和高效低毒抗肿瘤给药系统开发。通过相关技术产品的开发，将创造明显的经济效益，并推动药物分子靶向治疗的技术进步，为人类的健康事业作出应有的贡献。