[00830271]胰腺疾病诊治关键技术研究及其推广应用

胰腺疾病疑难危重、诊治棘手，又以胰腺癌和重症急性胰腺炎(SAP)最具代表性。前者起病隐匿，预后极差，是“癌中之王”；SAP起病凶险，病死率高，是“炎中之王”。胰腺疾病临床诊治多年来进展缓慢，难以满足临床需求。该项目从这一临床困境出发，历时十年余，攻坚克难，自主创新，取得了一系列原创成果。 (1)破旧立新，推动胰腺癌诊治的规范化、精准化、标准化：创新改良现有胰腺癌治疗策略，率先制定实施胰腺癌规范化精准化综合诊治流程，常态化开展多学科联合诊治，整合放化疗、免疫治疗等，优化以外科为中心的胰腺癌综合诊治体系，汇编成国内首部该领域多学科联合诊治案例专著。根据国人体质自主改良FOLFIRINOX化疗方案，实现“减毒保效”，显著延长晚期患者生存，被国内十余家大型胰腺中心采用；将改良方案拓展至局部晚期和临界可切除胰腺癌，显著提高切除率；不同分期患者生存期延长8-10月，达到国际先进水平。 (2)医研结合，揭示胰腺癌发生发展新机制，开创胰腺癌监测治疗新方法：揭示缺氧微环境及肿瘤细胞上皮间质化促进胰腺癌进展和化疗耐药的新机制，提出基于循环肿瘤细胞的肿瘤转移新理论，研发利用间质表型标记物捕获循环胰腺癌细胞的新技术，实现化疗疗效早期评估；较早将循环肿瘤DNA用于胰腺癌早期诊断和复发监测，在国内多家中心推广；开发多种小分子物质改善胰腺癌瘤内化疗药物浓度、抑制胰腺癌自噬和局部炎症，提高化疗敏感性；揭示胰腺癌免疫组库特点，发现全新免疫耐受机制和免疫检查点，开发新型小分子物质改善胰腺癌局部免疫微环境；开发新型纳米材料增强胰腺癌化疗敏感性。 (3)优化胰腺外科技术，集成围术期管理，建立和推广术后加速康复(ERAS)体系：通过临床研究提出降低胰瘘的术中策略和“胰瘘三角”理论，写入国际权威专家共识。在国内率先实施胰腺ERAS策略，减少并发症、缩短住院日、减少住院费用、优化医疗资源配置。成功经验在全国推广，得到各大媒体广泛关注；在国内执笔刊发胰腺领域首个ERAS专家共识，成立首个ERAS专委会，出版首部肝胆胰外科ERAS专著。 (4)研发急性胰腺炎重症化早期预警和诊治新技术，大幅降低病死率：利用肠道菌群和肠菌同源性分析对肠道致病菌异常生长及肠菌移位实施有效预警；突破传统观点，早期引流SAP无菌性胰周积液，降低感染发生率，实现了早期治疗，将肠源性感染干预时间平均提前7.9天，将胰周坏死感染治愈率提高20％。