[00828646]新的p53靶基因TMEM在内质网应激中的细胞保护作用
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p53的肿瘤抑制功能主要通过调控众多靶基因的转录来实现，参与细胞周期，DNA损伤修复，凋亡和代谢等过程，p53在内质网应激中作用了解不多。在该课题研究中，课题组通过基因芯片发现TMEM是新的p53的直接靶基因，野生型p53和DNA损伤通过TMEM启动子上p53反应元件激活TMEM表达，而突变型p53不能激活。TMEM基因至少编码3个剪接变异体，TMEMa，TMEMb和TMEMc，它们都是内质网跨膜蛋白。在TG和TM诱导内质网应激后，高表达TMEM抑制而敲低TMEM则促进细胞凋亡。TMEM敲低增加5氟尿嘧啶诱导的细胞凋亡，而且TMEM部分调控p53的转录活性。此外，课题组还检测了淋巴瘤标本中TMEM的表达，探讨TMEM与淋巴瘤临床疗效预后的关系。