[00819826]中药代谢分析技术平台建立与应用

该项目主要研究成果：(1)建立与表征MDCK细胞、人肠道Caco-2细胞和P-gp转基因细胞(MDCK/MDR1细胞和Bcap37/MDR1细胞)、人肝脏PXR、CYPs和UGTs转基因细胞系。(2)在人肠道微生物、肠道Caco-2细胞、P-gp转基因细胞培养体系中鉴定转化物的结构，研究中药有效成分的被动吸收和主动转运机制、透过性与细胞转运动力学。(3)在药物代谢酶转基因细胞培养系统中PXR、CYPs和UGTs对中药有效成分的亲和力与催化活性、对药物代谢酶的诱导与抑制作用。(4)生物体内实验：动物或健康志愿者服用杭白菊、四方蒿、三七、淫羊霍和银杏叶提取物后，收集不同时间的尿样和血样，测定经上述体外实验确证的有效成分及其转化物。(5)选择杭白菊、四方蒿、三七、淫羊霍、天麻、银杏叶和土茯苓等的提取物及其所含的有效成分作为模型药物，进行中药代谢研究，研发中药新药。该项目应用中药代谢和细胞分子生物学技术，研究临床前中药的代谢的共性和关键技术，建立了肠道微生物培养系统，肠道Caco-2细胞、MDCK细胞及MDCK/MDR1细胞和Bcap37/MDR1细胞，肝PXR、CYPs、UGTs转基因细胞系，表征快速、微量、高效的中药吸收和代谢的研究模型；从体外到体内，综合研究中药在细胞和基因水平的吸收和转化机理。该项目成果不但加快自主中药和天然药物的研究，产生良好的社会效益，而且已应用所建立的中药代谢分析技术平台为新药研发机构开展临床前中药和天然药物的吸收与代谢的技术服务。