[00819732]糖尿病视网膜病变发生中VEGF表达的影响因素及抗VEGF研究

《糖尿病视网膜病变发生中VEGF表达的影响因素及抗VEGF研究》是在完成吉林省科技发展计划项目《抗VEGF对糖尿病视网膜病变的防治》(属：吉林令字第99057-5号)基础上，在技术指标上新增一些内容，形成的自然科学领域的研究成果。糖尿病视网膜病变(DR)是糖尿病微血管病变的重要并发症之一，已成为目前四大致盲原因之一。DR的发生发展与细胞生长因子密切相关，通过抑制生长因子的作用治疗DR将成为21世纪大有潜力的一个治疗策略。该项目围绕血管内皮细胞生长因子(VEGF)在DR发生中的关键作用，通过DR动物模型的体内实验、视网膜Múller细胞培养的体外实验，应用视网膜消化铺片、组织切片、电镜、图像分析、激光扫描共聚焦、免疫组织化学、原位杂交、膜片钳等多项病理学、生理学及分了生物学技术，从细胞和分子水平全而系统地探讨了VEGF在DR发生发展中的作用，充分证实了视网膜内皮细胞异常增殖及新生血管的形成机制，并在此基础上从不同环节进行了抗VEGF的研究，揭示出膦脂酰肌醇3激酶(P13-K)特异性拮抗剂Wortmannin可抑制内皮细胞的增殖和迁移，从PI3-K信号转导途径上阻断进而抑制新生血管形成可能成为一种新的治疗方向。利用单克隆抗体中和Muller细胞分泌的VEGF可有效拮抗VEGF促内皮细胞增殖和迁移作用，从而达到防治DR的目的。该项目的特色在于对VEGF在DR中所发挥的作用及抗VEGF防治DR的机制进行了系统的研究，研究结果从多角度全面探讨了VEGF在DR发生发展中的作用及其分子生物学机制，具有重要的理论意义。根据实验结果发表的科研论文有4篇被SCI收录，23篇发表在国内权威期刊，并被不同程度的引用，在该领域内为国内同行所借鉴，已取得了相当的社会效益。其中一篇论文在第二届全国中青年病理学学术会议被评为优秀论文，获三等奖，与该项目密切相关的课题《中药对糖尿病视网膜病变的防治》，获得了长春市科技进步二等奖。该项目的研究成果具有明显的创新新性和前瞻性，属国内前沿性研究，不仅为临床防治糖尿病视网膜病变提供了科学的理论和实验依据，而且研究中的抗VEGF生物制剂的进一步开发和应用，以调节生长因子控制新生血管形成从而达到治疗目的，必将为临床糖尿病视网膜病变的有效控制开辟了一条崭新的途径，具有很大的临床应用价值。