[00814620]ALA光动力疗法治疗皮肤恶性肿瘤的实验与临床研究

该项目属于光生物学(photobiology) 领域在医学中的应用。传统的光动力疗法用于临床抗肿瘤治疗始于七十年代，主要原理是在光的作用下，在一定光敏剂的参与下，使有机体、细胞或生物分子发生机能或形态变化，产生光化学反应，或称光动力作用，严重时导致细胞损伤和坏死，达到治疗肿瘤的目的。传统的光敏剂多采用血卟啉类衍生物(HPD)。通常采用静脉注射的方法全身给药，因而术后需要避光4-6周，否则会引起严重的光毒或光敏反应，如引起严重的日光性皮炎。这样便限制了它的应用。Δ-氨基酮戊酸光动力疗法(ALA-PDT)J是九十年代诞生的新的肿瘤消融疗法。其基本原理为：外源性ALA进入机体后，可选择性被癌细胞(或生长迅速的细胞)吸收，经过一系列酶促反应后，在癌细胞内转化为原卟啉IX(PpIX)，后者具有强光敏性，经波长630nm红光照射后，肿瘤细胞内的原卟啉IX与之反应产生单态氧，从而杀死肿瘤细胞，而对正常细胞无影响。该课题主要内容包括：1、建立了小鼠鳞状细胞癌动物模型；2、建立了测定小鼠不同组织内源性卟啉的方法，并对ALA系统注射后形成内源性卟啉的药代动力学进行了观察；3、细胞学实验证明ALA光动力疗法具有体外杀伤Hep-2细胞的作用；4、在实验基础上用ALA-PDT治疗了68例非黑素瘤性皮肤恶性肿瘤(基底细胞癌、鳞状细胞癌、Bowen病和Paget病)，取得了满意疗效，随访2-3年无复发。于1999年11月份举办推广应用学习班后，北京、上海、广州、江苏等地均开展此项新技术，短期内共治疗了100多例皮肤癌患者。临床应用为皮肤恶性肿瘤患者造福，具有显著的社会效益和经济效益。