[00799696]常见遗传性致盲眼病分子诊断的临床应用研究

项目所属：卫生领域，实验诊断学的范畴（320.1160），为基础和临床应用研究。主要内容：遗传性白内障分子诊断的临床应用和发病机制的研究；遗传性青光眼分子诊断的临床应用研究；遗传性视网膜色素变性分子诊断的临床应用研究。主要特点：采用全基因组扫描、连锁分析、候选基因筛查和关联分析等策略，对多个致盲眼病家系和研究对象进行基因诊断，获得以下成果：1）在国际上首报了4个遗传性白内障的新的基因突变：缝隙连接蛋白50（Cx50）的p.S276F突变（c.827C>T）；晶状体蛋白CRYAB的p.R11H突变（c.32G>A）；晶状体蛋白CRYBB1的p.Q227X突变（c.252C>T）；晶状体蛋白CRYBB2的p.V187M突变（c.607G>A）；2）在国际上首报了1个遗传性开角型青光眼的致病基因突变：肌纤蛋白MYOC基因的p.Q337Stop(c.1009C>del)（C1009-）突变；3）在国际上首次提出lp22.1-q12是遗传性视网膜色素变性的新致病染色体区域。同时发现与视网膜色素变性相关的多个单核甘酸多态性(SNP)位点：1个视紫红质基因RHO的p.P53A突变、缓慢型视网膜变性基因RDS的p.D50H、视杆外节蛋白1基因ROM1的p.A118P(rs1799959)等；4）首次提出CRYAB基因p.R11H突变致病机制是导致晶状体细胞早发凋亡的理论；5）在汉族人群中，发现了3个多态性位点与疾病的相关性：Cx50基因rs1495960和rs9437983位点组成的G-G单体型对年龄相关性白内障有保护作用。而载脂蛋白（Apo）(a)PNR基因多态性可能和青光眼发病相关。查新报告显示：国内外未见相同文献报道。该研究成果经5位同行专家成果鉴定，鉴定结论为达到本领域国际领先水平。应用推广情况：1）已申请发明专利1项。对156例患者、1083例对照进行了以上基因突变的检测；2）共发表相关论文21篇，其中SCI收录论文9篇，权威期刊论文3篇；3）副主编教材《临床分子生物学检验》（高等教育出版社），此教材为医学检验系本科生教材；4）举办了国家级继续教育培训班2次，建立了新突变筛查的限制性片段长度多态性（PCR-RFLP）方法；5）已在全国二十二家医院实现了临床应用。