[00791229]灵芝免疫调节蛋白(rlz-8)基因工程药物的开发

任务来源：吉林省科学技术厅重大课题，合同编号20080928。应用领域：生物医药。性能指标：(1)rlz-8样品的制备；(2)rlz-8单克隆抗体的制备(3)rlz-8治疗白细胞减少症的药效学研究；(4)rlz-8治疗白细胞减少症的机制研究。与国内外同类技术比较：集落细胞刺激因子虽然对治疗白细胞减少症有很好的疗效，但是其不良反应也比较强烈，使很多患者放弃了该类药物的使用，不良反应(药品说明书)主要包括休克、间歇性肺炎、急性呼吸窘迫综合症、幼稚细胞增加。集落刺激因子类药物引起的强烈不良反应一定程度上缩小了其在临床应用的患者范围。另一方面由于集落细胞刺激因子的作用机制是单一增生中性粒细胞，而rlz-8在增生粒细胞的同时可以促进T细胞的成熟而增加其数量，在作用机制上存在明显的优势，所以有必要进行新的安全有效的升白药物研究。rlz-8是课题组重组表达的原创型生物制剂，从研发、生产到治疗用途均具有完全自主知识产权，由于它没有毒副作用，且升白作用显著，将具有广阔的产业化前景。成果的创造性、先进性：rlz-8生物制剂的新药研究主要具有以下五方面创新性：第一，rlz-8预防和治疗白细胞减少症一类新药的研发具有完全的自主知识产权，课题组课题组已完成了国内和国际多项专利的申报；第二，在国际、国内相同领域课题组课题组第一次完成了P.pastoris宿主菌PichiaPinkTM菌株的构建及表达，中试(40升)发酵结果表明，最大产量可达2100mg/L；第三，课题组课题组完成了两株能稳定分泌抗LZ-8单克隆抗体的杂交瘤细胞，经亚型鉴定两株细胞所分泌的免疫球蛋白亚型分别为IgG1和IgG2a，效价分别达到1：12000和1：7500；在国际同类研究领域处于领先。第四，课题组课题组在国际上第一次提出了灵芝免疫调节蛋白用于治疗白细胞减少症的新用途，与粒细胞集落刺激因子比较，具有升白作用快、治疗周期短、无反弹、疗效稳定、适合所有白细胞减少症治疗等优势；中和抗体实验表明，具有较低的免疫源性；生产工艺便捷，成本低廉，易于推广应用。第五，课题组课题组通过高通量基因芯片的筛选探讨了rlz-8预防和治疗白细胞减少症新机制，初步确认了rlz-8新功能机制的基因调节网络，这项研究成果在国际同类研究领域为首次，对rlz-8的临床应用具有重大的理论与实践意义。作用意义：吉林省是中药材生产大省，长白山灵芝作为该省贵重药材，其资源一直未得到有效开发和利用。课题组课题组自从1999年以来便开始了该项课题研究，通过几年研究，课题组课题组在国内外首次利用毕赤酵母真核表达系统表达了灵芝免疫调节蛋白；rlz-8是课题组重组表达的新型生物制剂，其治疗白细胞减少症的应用具有自主知识产权(已申报专利3项)，与粒细胞集落刺激因子比较，由于它没有毒副作用，且升白作用显著，因此具有广阔的应用前景。