[00788786]肝癌射频热疗的实验和临床应用研究

该项目属医疗卫生领域。对于肝癌最有效的治疗手段仍是手术切除，然而大多数肝癌患者并不适合手术治疗。射频治疗(RFA)是近年来新起的肝癌辅助治疗方法，但其机理尚需进一步明确与论证。该课题通过对32只兔VX<,2>肿瘤细胞肝癌模型施行RFA，发现RFA可通过诱导高温凝固性坏死区周边肿瘤细胞凋亡(TUNEL法检测细胞凋亡指数的变化、二苯胺法检测DNA降解指数)以扩大RFA治疗范围；同时发现RFA可通过减少射频边缘肿瘤组织的肿瘤微血管密度及血管内皮细胞生长因子的表达，有效地抑制血管形成并减少肿瘤组织的血液供应，从而达到灭活射频边缘肿瘤组织的目的。临床上射频治疗小肝癌有望取代传统的手术切除，而对大肝癌特别是巨大肝癌的射频治疗仍然困难。课题组于2000年8月-2004年6月将射频用于61例大肝癌患者的治疗，结果表明射频治疗对大肝癌患者是一种有效的、安全的方法，且术中肿瘤射频治疗相对优于经皮肝穿刺射频治疗。射频治疗对肝功能的影响表现为巨大肝癌大于大肝癌，对于肿瘤直径大于10cm的肝癌患者因有一定的并发症，应分次治疗，术后应行积极的护肝对症治疗等。此外射频联合其他治疗方法也是临床治疗肝癌的一个热点。课题组采用术中射频联合肝动脉栓塞化疗、门静脉灌注化疗治疗肝癌，发现其3年生存率为52.2％，较单纯RFA组(20.4％)明显升高。课题组认为术中射频联合肝动脉栓塞化疗、门静脉灌注化疗治疗肝癌是一种治疗不能手术切除的肝细胞性肝癌的有效、安全的方法。相对经皮肝癌射频治疗，如果患者能耐受开腹手术，建议选择术中射频联合肝动脉栓塞化疗、门静脉灌注化疗治疗肝癌。该项目的发明点、创新点、主要贡献为①通过兔VX<,2>肝癌射频消融模型研究，发现RFA可通过增加射频周围肿瘤细胞凋亡以扩大肝癌的RFA效果：②在兔VX<,2>肝癌射频消融模型中发现射频通过减少肿瘤内微血管密度和血管内皮细胞生长因子的表达来来减少肿瘤血管的生成，达到破坏肿瘤组织的目的；③在临床上对61例大肝癌患者进行RFA，发现术中射频联合肝动脉栓塞化疗、门静脉灌注化疗较单纯RFA可明显提高1、3年生存率。该成果已在国外SCI收入期刊和国家级医学杂志发表论文12篇。在多家综合性医院广泛应用取得巨大的经济和社会效益。作为一种微创技术，在很好地控制了肿瘤局部生长的同时减少了病人的痛苦，提高了患者术后的生存率，同时无严重相关并发症发生，从而造福了社会。该成果对于失去了根治性切除机会或是可行手术切除又因各种原因而不愿行手术的肝癌患者带来了新的治疗方法。相对传统手术治疗，可缩短住院时间，降低并发症的发生，总费用相对减少。