[00787655]解毒化瘀颗粒及其拆方对肝衰竭大鼠肝细胞再生的调控研究

肝衰竭的病理实质是肝细胞大量坏死及/或凋亡，具有发病急、病死率高等特点。迄今为止，肝移植是治疗本病唯一的有效方法，但存在肝源匮乏、手术费用高昂、术后排斥反应、远期存活率低等不足。人们很早就认识到肝脏是个再生潜能很强的器官，在肝损伤（外科切除、病毒性或化学性损伤）时会迅速表现出强大的再生和自我调控能力。研究还显示肝脏的再生能力几乎是无限的。肝再生是肝衰竭/重型肝炎患者存活的生机所在，若在有效的时间内，剩余的肝细胞得以正常再生,则患者存活；若不能及时获得足够的肝再生,则患者必至多脏器衰竭而死亡。因此，促进肝细胞再生被认为是征服肝衰竭最有希望的突破口之一。该项目主要观察解毒化瘀颗粒及其拆方对肝衰竭大鼠的肝细胞再生的影响，并从NO-cGMP信号通路角度探讨其作用机制。研究成果：构建了首个85%肝切除肝衰竭肝再生大鼠模型；基于存活率、生化学、肝再生指数、有丝分裂指数、肝细胞PCNA表达等数据，肯定了解毒化瘀颗粒及其拆方均具有促进肝细胞再生，抗肝衰竭的作用，三个拆方中以化瘀方促进肝细胞再生最佳，解毒方抗炎、抗HBV作用最佳；筛选出了238条与肝细胞再生密切相关的基因，通过生物信息学分析，明确其主要涉及细胞增殖、代谢、应激、免疫及干细胞分化等重要生物学功能；筛选了133条与解毒化瘀颗粒干预肝再生过程密切相关的基因，明确了其优势靶信号通路为NO信号通路、Toll样受体信号通路、VEGF信号通路、MAPK信号通路及Notch信号通路等；明确了NO-cGMP信号通路参与肝细胞再生过程的时间点；明确了解毒化瘀颗粒干预NO-cGMP信号通路的优势基因位点。解毒化瘀颗粒是课题组临床治疗肝衰竭的临床精方，具有清热解毒、活血化瘀、行气祛痰等功效，能显著提高肝衰竭患者的存活率，恢复肝功能；前期实验研究初步证实了该方抗肝衰竭的作用与其促进肝细胞再生有关。该课题深入探讨了解毒化瘀颗粒及其拆方促进肝再生的作用机制，在新层面上阐明“祛瘀生新”、“肝主生发”等中医理论的物质基础及科学内涵，推动中医理论的创新。