[00715206]低成本、高效率生产庆大霉素

一、项目背景： 庆大霉素（Gentamicin）是由绛红色小单孢菌（Micromonospora purpurea）产生的氨基糖甙类 (aminoglycoside Ags)广谱抗生素，其不仅用于注射抗菌、消炎，而且近年来又开拓了新用途。由于庆 大霉素口服给药，在体内不易吸收，在胃肠道留有较高浓度，对于治疗消化道和呼吸道疾病疗效明显，又被临床用于治疗胃肠道和呼吸道感染 。 由于其在生物体内不易吸收，在禽畜体内不存在低毒、低残毒，其肉、蛋人类食用后对人体无毒副 后效应，又能促进饲料的利用率，于是在崇尚“绿色食品”，回归自然的今天，又被畜牧业广泛应用于 治疗禽畜的消化道和呼吸道疾病。随着科学技术的发展，用庆大霉素做原料，生产其他更有价值的药物 ，也风靡国内外。 目前，庆大霉素国内及出口用量大约每年700吨左右，70﹪产量出口。但由于小单孢菌产素率低，发 酵用料多，周期长，因此生产成本高。为了提高国际市场的竞争力，改进庆大霉素的生产方法已势在必 行。 二、项目介绍： 该项目制定出提高庆大霉素合成关键酶活性和增加细胞膜通透性的实验方案。若按照规范抗生素生 产标准（三级发酵）)接种量10～15%，新方法生产发酵周期由常规的130小时左右缩短至70～80小时；若增加接种量或进行倒种则发酵周期缩短到60小时左右；发酵单位与原生产工艺（1000～1500u∕ml）持 平或偏高（不改变原生产菌种生产能力）；因放罐体积增加，所以罐批产量比原生产工艺高；产素率（单位时间、单位体积产生抗生素的量）则提高30-80﹪（因菌种生产能力和原企业生产条件不同而异）；同时减少发酵用料，缩短发酵周期，节约工业用电，提高设备利用率，生产成本可降低300-400元/十亿 ，产品质量符合药典规定。因此，原生产庆大霉素的企业基本不投入或少投入，生产成本可降低，产量 可大大增加。同时，进行清洁生产。