[00711061]一个新的人类凋亡诱发基因asyip的凋亡机制研究

我们的研究发现hap基因在成人的多种组织中均能组成型转录合成1.8kb和2.7kb两种mRNA转录本。Hap基因两个mRNA转录本的产生是由于选择性使用了不同的加poly(A)尾信号位点。2.7kb hap cDNA的3''-UTR中位于第二个和第三个加poly(A) 尾信号位点之间的序列具有激活基因表达的能力。我们的研究结果表明HAP是RTN3的同源体，定位于内质网上。当HAP诱导HeLa细胞凋亡时，细胞质内游离Ca^(2+)浓度升高。用细胞外Ca^(2+)螯合剂EGTA螯合细胞外液中的钙，以及用细胞内Ca^(2+)螯合剂BAPTA/AM建立一种细胞内[Ca^(2+)]的钳制状态，均不能抑制HAP诱导的HeLa细胞凋亡。在HAP诱发细胞凋亡过程中，发生了Caspase-3的激活。在随后的工作中，我们的研究表明RTN3过表达导致内质网超载反应，致ER钙库排空触发凋亡信号级联反应，活化procaspase-12和引起线粒体功能失调，诱导细胞凋亡。进一步的研究发现在HeLa细胞中HAP/RTN3过表达诱导上调iNOS表达和一氧化氮生成，从而导致内源性NO反馈抑制HAP/RTN3所引起的细胞凋亡。