[00392520]糖尿病分子靶向新型治疗药物的筛选和研发

糖尿病、肥胖等代谢性疾病的发病率越来越高，已成为威胁中国人们生命健康的重大疾病。最新统计表明，糖尿病正以每年约一百万新患者的速度递增，在未来20年内可达到5000万患者。如何预防和治疗如此庞大的群体，已成为未来课题组不得不面对的关乎国计民生的重大问题。因此，研究这些代谢性疾病，发展新型的治疗方法和药物，具有非凡的社会意义和经济价值。分子靶点治疗疾病，能从根本上预防和治疗疾病，以成为当前的疾病研究和治疗的热点和方向。但中国新型和自主创新的分子治疗靶点甚少，存在发展相对滞后、研究相对肤浅、知识产权隐患的问题，严重制约了中国药物研制和制药行业的发展。为此，该项目整合厦门大学生物医学研究院代谢性疾病中心的国内外知名专家和厦门市第一医院糖尿病研究所的临床专家，一方面开展原创性分子治疗靶点的研究，另一方面针对现有的分子靶点酪氨酸磷酸酶shp2，从中草药资源中筛选有效活性成分，研发新型分子靶向药物；最终为代谢性疾病的治疗提供新的治疗方法和药物，打造高水平的代谢性疾病的研究和应用紧密结合的平台。该项目的科学研究取得了以下的结果：1.建立了灵敏的体外酪氨酸磷酸酶shp2活性分析系统，并选用三种shp2的同源酶，验证抑制剂和促进剂的特异性；2.利用糖尿病的小鼠模型，证明连翘的氯仿层馏分具有降低血糖的作用；3.课题组建立了活性追踪分离方法，将中草药连翘，逐层分离，先确定上一层具有活性的馏分，然后再将有活性的馏分继续分离，直至得到有活性的单体成分；经过数层的追踪，筛选得到单体成分齐醇果子酸，及其一个衍生物，都能特异性的促进shp2的酶活性。4.课题组还发现葛根素也是shp2的促进剂。利用肥胖大鼠模型证明能葛根素能改善胰岛素的抵抗，调节瘦素等的分泌，从而减低肥胖的发展。通过这些试验课题组建立了一个高效灵敏的药物筛选体系，通过这个体系，更多的促进shp2酶活性的有效成分在筛选中。这些结果被发表在SCI收录的国际期刊上的两篇论文上，并申请了一项国内专利。