[00329243]0-咔啉类生物碱及其在制备抗肿瘤药物中的应用
联系人：张奕
所在地：甘肃兰州市
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技术详细介绍
技术领域
本发明属于药物化学领域，涉及一种0-咔啉类生物碱及其在制备抗肿瘤药物的中的应用，特别是作为细胞周期蛋白依赖性激酶4抑制剂的用途。
背景技术
细胞周期蛋白依赖性激酶（CDKs）是一类丝氨酸（Ser）/苏氨酸（Thr）激酶，其分子量约为35-40kD，最早发现于裂殖酵母菌和栗酒酵母菌，其中基因序列的同源性超过40%并被命名为Cdc28和Cdc2。在哺乳动物中，已发现10个成员，Cdc2（CDK1），CDK2-10。CDKs在细胞周期调控网络中处于中心、地位。普遍认为CDKs中的CDK2、CDK4 和CDK6与肿瘤发生密切相关，在肿瘤细胞中常有过度表达，如乳腺癌、食管癌和原发性肝癌等。细胞周期G1/S期限制点的调控至关重要，在G1/S限制点的调控网络中，cyclinD1激活CDK4和CDK6并与其结合成激酶复合物，使Rb蛋白磷酸化，高度磷酸化的pRb促进转录因子E2F的释放，引起基因转录，从而推动细胞越过G1/S检测点进入S期。考虑到CDK4在细胞周期调控中的重要作用，因此选择性的CDK4抑制剂是当今CDKs抑制剂研究的主要方向。 Fascaplysin是1988年由犹他大学的Ireland小组和康奈尔大学的 Clardy小组共同发现和报道的一种红色五环天然季铵盐，它是从斐济海绵 Fascaplysinopsissp。分离出的一种12H-吡啶［1，2-a；3，4-b’］吲哚类化合物，属于吲哚类生物碱。Fascaplysin是一种选择性的CDK4抑制剂（CDK4/cyclinD 1IC50 = 0。35pM），Fascaplysin 可以与CyclinD1竞争CDK4，当与CDK4结合后，CDK4的活性即被抑制，从而阻止细胞分裂，达到抗肿瘤的效果。因此，具有较广阔的研究前景。
本发明属于药物化学领域，涉及一种0-咔啉类生物碱及其在制备抗肿瘤药物的中的应用，特别是作为细胞周期蛋白依赖性激酶4抑制剂的用途。
背景技术
细胞周期蛋白依赖性激酶（CDKs）是一类丝氨酸（Ser）/苏氨酸（Thr）激酶，其分子量约为35-40kD，最早发现于裂殖酵母菌和栗酒酵母菌，其中基因序列的同源性超过40%并被命名为Cdc28和Cdc2。在哺乳动物中，已发现10个成员，Cdc2（CDK1），CDK2-10。CDKs在细胞周期调控网络中处于中心、地位。普遍认为CDKs中的CDK2、CDK4 和CDK6与肿瘤发生密切相关，在肿瘤细胞中常有过度表达，如乳腺癌、食管癌和原发性肝癌等。细胞周期G1/S期限制点的调控至关重要，在G1/S限制点的调控网络中，cyclinD1激活CDK4和CDK6并与其结合成激酶复合物，使Rb蛋白磷酸化，高度磷酸化的pRb促进转录因子E2F的释放，引起基因转录，从而推动细胞越过G1/S检测点进入S期。考虑到CDK4在细胞周期调控中的重要作用，因此选择性的CDK4抑制剂是当今CDKs抑制剂研究的主要方向。 Fascaplysin是1988年由犹他大学的Ireland小组和康奈尔大学的 Clardy小组共同发现和报道的一种红色五环天然季铵盐，它是从斐济海绵 Fascaplysinopsissp。分离出的一种12H-吡啶［1，2-a；3，4-b’］吲哚类化合物，属于吲哚类生物碱。Fascaplysin是一种选择性的CDK4抑制剂（CDK4/cyclinD 1IC50 = 0。35pM），Fascaplysin 可以与CyclinD1竞争CDK4，当与CDK4结合后，CDK4的活性即被抑制，从而阻止细胞分裂，达到抗肿瘤的效果。因此，具有较广阔的研究前景。