[00242924]柱层析粒细胞集落刺激因子氮端定点偶联方法及其产物
交易价格:
面议
所属行业:
专用化学
类型:
发明专利
技术成熟度:
正在研发
专利所属地:中国
专利号:CN200910013710.7
交易方式:
技术转让
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联系人:
中国钢研科技集团有限公司
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所在地:北京北京市
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技术详细介绍
本发明公开了一种柱层析粒细胞集落刺激因子氮端定点偶联聚乙二醇的方法,其中所述偶联方法中1)层析介质优选阳离子交换介质;2)层析柱柱床高度优选推荐柱高的上限;3)rhG-CSF蛋白的上样量优选为介质实测最大载量的30-50%;4)以较低的上样流速、较长的上样时间(3~5小时)、较高反应率的pH值上样活化的mPEG;5)活化的mPEG的上样量按活化的mPEG与rhG-CSF的反应量比为1~50mol∶1mol进行;6)以0.5M~1M氯化钠盐溶液梯度洗脱。本发明还公开了所述方法制得的偶联化合物,即聚乙二醇化重组人粒细胞集落刺激因子,其结构式为:CH3-(CH2CH2-O)n-(CH2)r-NH-rhG-CSF或CH3-(CH2-CH2-O)n-(CH2)r-NH-rhG-CSFm,式中n为570~2200,r为1~3;以及所述偶联化合物作为制备防治粒细胞减少症制剂的应用。
本发明公开了一种柱层析粒细胞集落刺激因子氮端定点偶联聚乙二醇的方法,其中所述偶联方法中1)层析介质优选阳离子交换介质;2)层析柱柱床高度优选推荐柱高的上限;3)rhG-CSF蛋白的上样量优选为介质实测最大载量的30-50%;4)以较低的上样流速、较长的上样时间(3~5小时)、较高反应率的pH值上样活化的mPEG;5)活化的mPEG的上样量按活化的mPEG与rhG-CSF的反应量比为1~50mol∶1mol进行;6)以0.5M~1M氯化钠盐溶液梯度洗脱。本发明还公开了所述方法制得的偶联化合物,即聚乙二醇化重组人粒细胞集落刺激因子,其结构式为:CH3-(CH2CH2-O)n-(CH2)r-NH-rhG-CSF或CH3-(CH2-CH2-O)n-(CH2)r-NH-rhG-CSFm,式中n为570~2200,r为1~3;以及所述偶联化合物作为制备防治粒细胞减少症制剂的应用。