[01928140]新型抗肿瘤药物 HA1（中药注册分类 1.2）

适应症

胰腺癌

项目简介

胰腺癌主要起源于胰腺导管上皮及腺泡细胞，由于胰腺周围血管和淋巴管 丰富，腺泡无包膜，易发生早期转移。多项报告指出， 全球胰腺癌病例数和死 亡人数逐年增加，大多数为老年患者，但年轻人的发病率也在上升。目前转移 性胰腺癌一线治疗主要以化疗为主，化疗方案可分为两类：以吉西他滨为基础 的方案和以氟嘧啶类为基础的方案。但胰腺癌由于其组织学的特殊性， 对化疗 药物的敏感性不高。因此， 开发新的有效且安全的药物来治疗胰腺癌具有临床 价值。HA1 是本课题组从两头尖总皂苷中提纯得到的一种活性物质，多年来对 其制备工艺、质量标准、生物活性和药理作用开展了较为深入的研究。体外药 理实验表明 HA1 对人胰腺癌 PANC-1 和人转移胰腺癌AsPC-1细胞的增殖具有显 著抑制作用，其作用机制为上调 ROS 水平促进 Caspase-3/GSDME 通路，进而促 进 PANC-1 细胞焦亡。采用 PANC-1 细胞建立裸鼠皮下移植瘤 PDX 模型，体内探 究 HA1 的抗胰腺癌药效活性。结果显示， 给药组裸鼠移植瘤的瘤重均低于模型

对照组，阳性药吉西他滨组的抑瘤率是 52.53 %，HA1 低剂量（ 25 mg/kg）和 高剂量（ 50 mg/kg）的抑瘤率分别是 28.66 %和 47.10 %，具有剂量依赖性。 实验过程中，与对照组相比，HA1 组体重稍微降低，没有显著性差异，而吉西 他滨组体重显著下降。以上结果提示， HA1 具有良好的抗肿瘤活性，且无明显 的毒副反应。同时， 急性毒性研究表明，HA1 的最大耐受量为 5 g/kg，该剂量 相当于临床成人日用剂量 5833.33 倍，远远低于显效浓度。实验周期内未出现 死亡情况，未见明显的活动异常和中毒症状。通过小鼠血液学、血液生化指标 及各组织切片病理学考察，结果显示各器官和切片均未见明显异常，脏器指数 与空白组相比无显著性差异；小鼠血液指标和血清生化指标与空白组相比无显 著性差异。针对皂苷类化合物生物利用度低、口服吸收差等问题， 开发了 HA1 注射剂型。体内药效学实验结果显示， 与临床一类用药吉西他滨相比，HA1 注 射剂具有抑瘤效果好、给药剂量小、几乎无毒副作用的显著性优势。

项目知识产权状况

有效成分的制备方法和医疗用途已经申请国内专利。

市场及经济效益预测

胰腺癌是一种消化系统的恶性肿瘤。胰腺癌的发病率在所有恶性肿瘤中并 不高，但死亡率却排在所有恶性肿瘤的首位,5 年生存率仅为 5%，又由于早期 诊断困难、手术切除率低、术后易复发转移， 临床诊治具有挑战性，因此被称 为“癌中之王”。近年来，胰腺癌的发病率在国内外均呈明显的上升趋势。目 前转移性胰腺癌一线治疗主要以化疗为主，化疗方案可分为两类：以吉西他滨 为基础的方案和以氟嘧啶类为基础的方案。但胰腺癌由于其组织学的特殊性， 对化疗药物的敏感性不高。因此， 开发新的有效且安全的药物来治疗胰腺癌具 有临床价值。中药来源的抗肿瘤药物 HA1 有以下优势：（ 1）该中药原料比较充 足，非珍稀濒危品种，且制备该有效成分的工艺成熟，可以稳定、大量的获取；

（ 2）服用剂量小，疗效好；（ 3）安全性高，无毒副作用；（ 4）作用机制新颖、 明确。若开发该产品可获得客观的经济效益和社会效益。

目前进度

目前已完成（ 1）HA1 的可工业化生产的制备工艺路线和质量标准研究， 可以大规模提取制备该化合物，制备样品纯度可以达到 95%以上；（2）药效学 和毒理学评价；（ 3）作用机制及靶点发现；（ 4）药动学研究。

合作方式