[01928139]一种逆转肺癌铂类耐药的皂苷类化合物 HA1（中药注册分类 1.2）

适应症

耐药非小细胞肺癌

项目简介

肺癌是全球恶性肿瘤病死率最高的肿瘤，其中 80-85%为非小细胞肺癌。 临床上广泛使用的肺癌化疗药物多为细胞周期阻滞类药物，通过破坏肿瘤细胞 的 DNA 诱导肿瘤细胞发生凋亡，肿瘤细胞将通过减少药物的吸收、增加药物的 外排和上调细胞中 DNA 修复蛋白表达产生耐药性。目前临床上使用的药物抑制 肿瘤生长效果虽好却常常会出现耐药性，使得晚期转移性非小细胞肺癌患者生 存率仍然很低，这也是开发新抗肺癌药物时需要克服的困难。但是现有的抗肿 瘤药物对肿瘤转移与耐药的效果均不够理想，因此寻找新型抗肿瘤药物成为目 前对肺癌的治疗中急需解决的问题之一。针对肺癌细胞容易产生对铂类药物的 耐药性，提供一种皂苷类化合物 HA1 在逆转肿瘤耐药增强疗效方面的应用，以 解决现有技术中肿瘤耐药难以克服的技术问题。课题组前期研究工作中从两头 尖总皂苷中提纯得到的一种活性物质 HA1，已证明 HA1 对人非小细胞肺癌细胞 A549 的生长具有显著的抑制作用，其作用机制是通过上调 ROS 水平抑制 PI3K/Akt/mTOR 通路，从而促进 A549 细胞凋亡。进一步研究发现，HA1 对于多 药耐药性肺癌细胞具有耐药逆转作用，属于首次发现。实验结果表明， HA1 能 够抑制 A549 顺铂耐药株(A549/DDP 细胞)的增殖，通过上调 ROS 水平来诱导线 粒体凋亡并抑制 PI3K/Akt/mTOR 通路，从而诱导 A549/DDP 细胞发生凋亡，从 而达到逆转肺癌铂类耐药增强疗效的用途。

项目知识产权状况

有效成分的制备方法和医疗用途已经申请国内专利。

市场及经济效益预测

肺癌在恶性肿瘤疾病中的发病率、死亡率均为第一位。肺癌可包括小细胞 肺癌（SCLC）、非小细胞肺癌（NSCLC）等，其中 NSCLC 约占肺癌 80～ 85%，且 治疗难度大，预后效果差，5 年存活率仅 15%。当前肺癌的主要治疗方式有手 术、放化疗等。目前临床上使用的药物抑制肿瘤生长效果虽好却常常会出现耐 药性，这严重限制了治疗效果。HA1 作为一种中药来源的新型逆转肺癌铂类耐 药的抗肿瘤药物,具有独特的竞争力，有望解决目前国内外临床上非小细胞肺 癌耐药的困境，为广大肿瘤患者带来新的希望，兼具显著的社会效益。

目前进度

目前已完成（ 1）HA1 的可工业化生产的制备工艺路线和质量标准研究， 可以大规模提取制备该化合物，制备样品纯度可以达到 95%以上；（2）药效学 和毒理学评价；（ 3）作用机制及靶点发现；（ 4）药动学研究。

合作方式

共同开展临床前研究；或转让该系列化合物的相关专利。