[01928135]尼达尼布（Nintedanib）合成工艺（化学药品注册分类 3）

适应症

肺纤维化

项目简介

尼达尼布是勃林格殷格翰（Boehringer Ingelheim）公司针对特发性肺纤 维化（ IPF）开发的小分子酪氨酸激酶抑制剂（TKI）。2014 年 10 月获得 FDA 的快速审批、优先审批、突破性药物、孤儿药四重地位， 用于特发性肺纤维化 的治疗（商品名：Ofev），同时 2014 年 11 月欧盟药品管理局（EMA）也批准了 该药用于特发性肺纤维化的治疗。

该药针对已被证实在肺纤维化病理机制中具有潜在影响的生长因子受体发挥作用，其中最为重要的就是血小板源性生长因子受体（PDGFR）、成纤维细 胞生长因子受体（FGFR）和血管内皮生长因子受体（VEGFR）6，7。通过阻断 这些参与纤维化进程的信号转导通路，尼达尼布被认为有望能够通过减少肺功 能下降速度、从而减缓 IPF 疾病进展。

2014 年 11 月欧盟委员会已批准 nintedanib 联合多西紫杉醇（docetaxel） 用于一线化疗后腺癌肿瘤学为局部晚期或转移性复发性非小细胞肺癌（NSCLC） 患者的治疗，品牌名为 Vargatef。勃林格殷格翰公司目前还在针对尼达尼布 作为癌症治疗选择开展临床研究工作，包括非小细胞肺癌、卵巢癌、结直肠癌 和肝细胞肝癌。

项目知识产权状况

美国专利号码：US6762180, US7119093。专利有效期：2020 年 12 月 10 日 (US6762180)。 中 国 无 化 合 物 专 利， 制 备 工 艺 专 利 1 项（ 公开 CN104262232A），目前国内无厂家注册申报。

市场及经济效益预测

特发性肺纤维化是一种病因不明，以肺部的进行性纤维化损害为特征的慢 性进展性疾病，是最为常见的特发性间质性肺炎。目前尚无预防方法或除肺移 植外国际公认的有确切疗效的治疗方法。该在全球范围的患病率达到 14-40 例/每 10 万人。据此估算我国现有的特发性肺纤维化患者在 60 万人左右。在 国内尚原料药申报，无进口产品，国内需求较大，一旦投产必将取得较好的经 济效益。

目前进度

课题组避开原研的专利路线自行设计的合成路线，原料廉价易得，中间体 质量易控制、纯度较高， 所用试剂均较常用，反应后处理简单，具有放大生产 的潜力。