[01928110]雷帕霉素脂质前药纳米粒（化学药品注册分类 2.2）

适应症

用于解决生物药物用药后的抗药抗体问题，包括克服尿酸酶、peg 化尿酸 酶和腺相关病毒基因药物（AAV）等用药后产生的抗药抗体及相关不利于机体 的免疫反应。

项目简介

生物制剂用药过程中产生的抗药抗体（ADAs）会因其中和作用、清除效应、 引发超敏反应和潜在的交叉中和反应等影响药物疗效和安全性。ADAs 问题几 乎涉及所有类型的生物制剂，包括抗体、酶替代疗法和基因疗法中的生物药物。 本项目设计了一种合成纳米疫苗通过诱导耐受性抗原呈递细胞（APCs）, 扩增 调节性 T 细胞（Treg）， 旨在建立并维持机体对生物药物的耐受性。该疫苗已 被应用于减少尿酸酶、peg 化尿酸酶和 AAV8 用药后的抗药抗体的产生，有效 克服了相关不利于机体的免疫反应，同时，该疫苗还改善了 peg 化尿酸酶在痛 风治疗中的药效，提高了 AAV8 编辑基因的表达水平。

项目知识产权状况

已申请专利（申请号 CN202311454015.0）。

生产使用条件

普通合成条件及设备。

市场及经济效益预期

抗药抗体（ADAs）对生物药物的药物暴露、药物毒性作用、药物代谢动力 学和药物效应动力学造成影响，这直接影响上市和候选生物药物的安全性、有 效性和可接受性。本项目设计的雷帕霉素脂质前药纳米疫苗通过诱导机体对生 物药物产生特异性的、持久的免疫耐受，抑制或去除 ADAs，可释放出生物药 物的全部潜力。本项目解决生物药物 ADAs 的途径不依靠复杂的免疫原性去除， 因此无需变更生物药物本身的设计，这不仅能节约大量的相关科研投入，还能 更快地满足临床上的迫切需求。此外，雷帕霉素脂质前药纳米疫苗合成技术路 线简洁，制备工艺简单、操作性强，可实现商品化生产。

已完成雷帕霉素前药的合成和纯化、纳米粒的制备和表征以及体内多种生 物药物用药后的药效学评价等研究。