[01809146]Latcripin系列抗肿瘤蛋白的发现、表达与应用开发

为在癌症的治疗中寻找既杀伤肿瘤细胞又重建或增强机体免疫功能的药物,本研究多年致力于挖掘药用真菌香菇在预防和治疗恶性肿瘤方面的重要价值。通过对中国种香菇C91-3菌丝体进行深层生物发酵,研究其发酵液的肿瘤抑制活性,发现该菌丝体的发酵液在体外具有直接抗肿瘤作用,而后通过大量实验证明香菇C91-3发酵液中蛋白成分能过抑制多种肿瘤细胞的生长,大大延长荷瘤动物的生存期并且显著提高机体免疫力改善生存状态,效果优于环磷酰胺,并且未出现副作用。为开发形成新型抗肿瘤蛋白系列药物,本研究基于功能基因组学,首次通过solexa高通量测序技术对香菇C91-3的转录组进行了测序工作,获得转录组Unigene序列,然后借助生物信息学工具进行其表达谱的分析对比,成功获得香菇C91-3转录组Unigene 28923条及其功能注释信息。为建立抗肿瘤活性的蛋白基因表达平台,结合香菇C91-3蛋白诱导肿瘤细胞凋亡机制的特点,本研究根据注释信息筛选出与诱导细胞凋亡相关的Latcripin系列基因序列,利用目前先进的基因工程手段克隆表达的抗肿瘤蛋白Latcripin系列药物,成功建立了Latcripin蛋白系列药物的表达技术平台,为进一步开发奠定基础。 本研究获得一系列具有抗肿瘤活性的表达蛋白latcripins,latcripins制备条件及得率稳定,生物活性强,具备转化成临床用药的条件,可以独立使用也可以与常规化疗药物合用,在杀死肿瘤细胞的同时还可以增强免疫细胞活性。与生物企业合作,研究latcripins大量生产条件,稳定其生物性活性,控制降解等关键问题,即可获得新型的,符合临床趋势的抗肿瘤新药。此项成果不仅可能产生巨大社会经济效益,还推动了医药行业尤其是肿瘤治疗技术方法的发展,意义重大。