[01630300]拉氧头孢钠中间体亚砜酯的合成新工艺

(1)任务来源 《拉氧头孢钠中间体亚砜酯的合成新工艺》项目是河南省重大科技专项生物医药技术创新及产品产业化项目“拉氧头孢钠及其中间体的合成工艺及产业化开发”课题中的子课题,本课题由河南省新天地药业股份有限公司、郑州大学合作开发,与2012年8月签署了项目合同并进行了项目的立项和开展工作。 （2） 应用领域和技术原理 该工艺技术应用与抗生素拉氧头孢钠中间体亚砜酯的制备,属于有有机合成技术领域,其技术原理为自由基酯化。 （3）性能指标 根据所获得工艺条件制备的拉氧头孢钠中间体亚砜酯,产品呈白色结晶,产品的收率为84%,纯度大于97%。该项技术所获得的产品委托河南省分析测试研究中心进行纯度检测（报告编号：1507043）,检测结果表明：本课题组制备的亚砜酯纯度为97.38%。 （4）与国外同类技术比较 该工艺所获得的产物比已有的国内外文献方法的收率和纯度具有明显的改善,避免了具有爆炸危险的过氧乙酸和丙酮溶剂的使用。本研究克服了现有氧头孢烯类抗生素中间体亚砜酯生产技术的缺陷,规避具有爆炸性的三聚过氧丙酮的产生,使生产更安全;采用“一锅煮”的方法,避免使用低温设备,室温下以价廉易得的6-APA为原料一步合成亚砜酯,产率提高;简化后处理,使生产效率提高、生产成本降低。 （5）成果的创造性、先进性 该项技术委托河南省科学技术信息研究院进行工艺技术查新（报告编号：201541b0100891）。查新结果证实,该成果在国内未见文献报告,其技术特点为,在硫醚氧化和酯化转化中应用间氯过氧苯甲酸为氧化剂,替代了原有工艺过氧乙酸为氧化剂,丙酮为溶剂的反应体系,国内未见公开文献报道。 （6）作用意义 该工艺技术所采用的反应原料,和溶剂均廉价易得,特别是间氯过氧苯甲酸对过氧乙酸的替换,在安全生产方面比现有的技术得到明显提高。 （7）推广应用的范围、条件和前景以及存在的问题和改进意见 该项目正在河南新天地药业股份有限公司推广应用,由于工艺过程未有特殊设备等因素,因此,对生产条件未有特殊要求。随着拉氧头孢钠在临床上的进一步推广,其发展前景光明。