[01587166]蛇床子素肝靶向性纳米给药系统的研究

通过本项目的研究优选了半仿生提取蛇床子中总香豆素的工艺条件。以蛇床子素含量、总香豆素含量、干浸膏得率为综合指标,采用均匀设计优选蛇床子半仿生提取法的条件。采用界面聚合法,以氰基丙烯酸正丁酯（BCA）为载体材料,将蛇床子素制成聚氰基丙烯酸纳米囊,并以包封率为指标,用正交试验,优选Ost-PBCA-NC的处方工艺。采用第二法浆法,以PH为7的5%十二烷基硫酸钠为溶出介质,应用膜扩散技术、样品分离技术作为体外溶出测定技术,测其累积释放百分率,观察其溶出规律。研究了蛇床子素在兔体内的药代动力学特点。新西兰兔经ip分别给15、30和60mg/kg蛇床子素,以P-HPLC法测定家兔血浆中蛇床子素浓度,用3P97软件处理血药浓度—时间数据,分析房室模型和药代动力学参数。家兔ip蛇床子素15、30、60mg/kg的时量曲线属一室开放一室模型。AUC 有明显的剂量依赖关系,半衰期、峰浓度和AUC相邻剂量间有显著性差异（P＜0.05）,剂量越大消除越快。蛇床子素血浆蛋白结合率为 76%。增大给药剂量改变脾中的分布比率最明显,改变脑的分布最小。RTEc表明以总的药物分布情况而言,随着剂量增加,蛇床子素在肝脏、心脏、肺、睾丸、血中分布比例降低,而有明显的附睾、肾、脾靶向性。蛇床子素对脑、脾、肾、附睾有靶向性,有明显附睾靶向性,提示该药物可能与该组织的亲和力较大有关。制备蛇床子素缓释微囊并考察其体外释放规律。 方法：以明胶、阿拉伯胶为囊材,采用复凝聚法制备微囊,采用紫外分光光度法测含量,均匀设计优化制备工艺。最佳制备工艺为囊心囊材质量比 1:1.5,温度60℃,戊二醛用量0.8:120（戊二醛用量/系统体积）,制备的微囊圆整光滑,粒径均匀,平均粒径（51.6±4）μm,包封率和载药量较理想,具有明显的缓释效果。 此项目在此类药物研究中,紧跟国外发展,处于国内领先水平,为此新药应用提供了一定的理论基础和实践支持,新剂型开发提高疗效了,降低了毒副作用,本项目的成功实施将为走向临床奠定基础,为社会老年性疾病特别是Alzheimer疾病的治疗带来良好的社会效益和经济效益。