[01563400]药物代谢及转运机制相关的中药安全性研究

近年来,中药用药安全性问题更是成为限制中药出口的最大瓶颈。对于部分中药用药理论,和西方固有的化学药物用药思维相悖,在国际化进程中屡屡受到挑战。尽管效应研究可以部分的说明一些问题,但是没有现有理论基础的支持,效应研究的数据也屡屡受到质疑。而这一部分受到质疑的中药及成分对于疑难病症,重大疾病的治疗很可能成为我国医药相对于西方医药更容易产生原创性成果的着力点。因此,从现代药学的角度,从作用机制上阐明中药用药的安全性,对中药走向世界至关重要。尤其对于我国几大主要的中药产区,例如四川、云南、东北、贵州等,对产业的基础性推动作用很大。 在研究策略上,传统的中药安全性及毒性研究,大部分重视毒性成分体外的定量分析与限定,但是忽略了化学成分的体内过程。在体内过程的研究中,大部分研究重视药物对机体的作用。而机体对药物的作用,以及机体与药物的相互作用重视不够。尤其在中药配伍使用的情况下,无论毒性还是活性,都有可能是其体内过程受到干扰而致。代谢和转运是影响药物体内过程的两个主要环节。通过代谢和转运机制的研究阐明中药作用机制及毒性机制是本课题组在近年来一直倡导的研究方向。 本研究着重选取中药中易受到质疑的含重金属药物,在传统化学药物领域认为有安全性隐患的中药有毒成分,从其自身代谢,转运特征,其对机体药物代谢转运系统的影响,以及与此相关的周边靶点的作用机制等几个方面,进行了多年的系统性研究,主要内容包括： 1)雄黄、朱砂等含砷、汞的中药与单纯砷、汞在典型毒性效应及经典毒性靶点作用上的毒性比较研究; 2)雄黄、朱砂等对药物代谢、转运系统的作用机制研究 3)吡咯里西啶生物碱、齐墩果酸等可能的中药毒性成分在体内的代谢、转运机制及其对体内代谢转运系统影响的作用机制研究 本研究的结果表明,和单纯的砷、汞等化学成分相比,含砷、汞的中药的毒性远远低于单纯的砷、汞。这可能与砷、汞在中药中的化学存在形式不同有关。这些含砷、汞的中药对药物代谢及转运系统有着显著的影响,可能据此改变了含这类中药的复方中其他药材有效成分的体内过程进而对促进复方药效及降低复方毒性有着至关重要的作用。吡咯里西啶生物碱,齐墩果酸等西方认为有毒的中药成分,其毒性过程与代谢过程密切相关。复方中配伍这些药物时,其他成分对代谢转运系统的调控严重影响到吡咯里西啶生物碱及齐墩果酸的体内过程,可能是其复方配伍安全而单独使用有毒的理论依据。 本研究的结果从机体与药物相互作用的角度,阐明其作用机制,为其合理用药奠定了基础,为基于这些中药的创新药物开发创造条件,为这类中药走向世界的进程的加快作出了一定贡献。