本发明涉及一种难溶于水的材料及其制备方法,特别涉及一种以柞蚕丝素蛋白为原料,制备难溶于水的膜状材料的技术。通过在柞蚕丝素溶液中加入无毒的二元醇类作为交联剂,将柞蚕丝素蛋白/二元醇混合溶液注入模具中,在室温至100℃条件下经鼓风干燥后再经过室温至100℃,30~98%湿度的环境中处理1~48小时后形成难溶于水的柞蚕丝素蛋白膜。这种柞蚕丝素蛋白膜在37℃的水中24小时的溶失率小于3%。由于制备过程中不需要另外添加化学交联剂或者使用化学变性剂,不会引起柞蚕丝素蛋白生物相容性的降低,保持了柞蚕丝素蛋白良好的生物相容性。这种难溶于的柞蚕丝素蛋白膜可以用于人造角膜、硬脑膜、食道、心脏瓣膜、血管、创面覆盖材料以及暂时性覆盖、组织隔离、药物控制释放材料等。