[01531367]LDH缓释与磁性载药体系的制备及性能研究

载体制备是药物传输设计的关键，层状复合氢氧化物（Layered Double Hydroxides， LDH）对药物有特殊控释优势，但LDH-Drugs系统目前存在两大问题：一是酸性溶蚀（口服途径的首过效应和细胞弱酸性环境），二是尚未实现缓释与靶向功能的融合。

本项目基于LDH的生物相容性、层板组成的可调控性、层间客体插入的可逆性及层板表面的羟基亲和性，提出新的设计思想－将药物分子引入磁性LDH层间制成 “生物修饰-磁性LDH-抗肿瘤药物” 磁靶向缓释体系。研究：1)合成兼具磁性和层间载药性能的LDH的合成反应规律;2)药物、生物材料与LDH的复合途径;3)LDH-drug体系缓释机制等。选题符合经济、社会及科技发展的需求;研究内容设置、方案设计、任务分解与人员搭配合理，结果符合预期目标。

主要成果：（1）发明“磁性层状复合氢氧化物的合成方法”和“‘右旋糖酐-磁性LDH-氟尿嘧啶’磁靶向缓控释三聚体的合成方法”，提供了解决磁靶向给药系统缓释性与靶向性融合技术难点的最佳方案。（2）发明“LDH超分子组装型阿司匹林缓释片及其制备方法”，解决LDH给药系统制剂化难题。

项目创新点：（1）发现“右旋糖酐等传统辅料对LDH-Drug系统的缓释作用有强化效应”，证明“HPMC-DET-LDH的三重控制作用、DET-LDH-Drug超分子组装及特殊的体内环境，可共同放大LDH给药系统的缓控释效果”。 （2）控制共沉淀动力学过程，可制备MLDH，实现LDH构架的载药控释功能与单电子平行排布构型内赋铁磁性的融合。

项目的实施效果和应用前景：

项目工作为课题组开展层状纳米给药系统研究打开了良好局面，期间获得多个相关基金资助，多项成果奖励，带动人才培养优秀学术论文奖6项，医学科技一等奖1项;入选“百千万人才工程”国家级人才;申报专利3项;发表研究论文5篇。

推广应用的前景：

（1）超分子组装型ASP缓释制剂的临床应用有可能实现ASP的多种特殊药效和治疗功能，推动ASP商用制剂功能及疗效的转型升级。

（2）以MLDH为载体的递药系统对磁靶向/缓释兼融产品开发有引领作用，推动磁性纳米药物制剂加工与性能的跃迁。

存在的问题

（1）通过细胞生物学与分子生物学研究，解决磁靶向转运的分子机制等理论问题。

（2）解决MLDH-Drugs给药系统的制剂化加工问题。

项目选题准确，有一定的前瞻性和创新性;内容设置科学、合理，目标实现度高;方法科学，综合性强，研究过程组织合理。项目提供的相关资料完备规范，数据翔实，研究结果可靠;成果丰硕，在国内外同类研究中有较高的创新性或引领作用。