[01425359]新一代抗抑郁药米氮平中间体的合成

随着现代社会生活节奏的不断加快，人们工作和生活的压力越来越大，人群中抑郁症是一种发生率不低的，甚至较为普遍存在的病症。为此，各种治疗抑郁症的药物也不断推陈出新。米氮平是由荷兰Organon公司开发，于1994年在荷兰首次上市的全球首个NassA，即去甲肾上腺素能和特异性五羟色胺能抗抑郁药，并于1996年获得美国FDA认可，已在70多个国家临床使用，其独特的药理作用有别于其他所有抗抑郁药，因而受到广泛关注。米氮平作为最新治疗药物之一，它及其中间体2-苯基哌嗪，1-甲基-3-苯基哌嗪，1-(3-羧基吡啶-2)-4-甲基-2-苯基哌嗪等的合成引起众多学者和科研人员的浓厚兴趣。目前，国外关于米氮平及其中间体合成及药理学方面的报道很多，但国内仅限于其应用方面的研究，未见关于合成方面的报道，且世界上关于米氮平及其中间体的生产主要集中在欧洲和日本等少数发达国家，国内只能依靠进口。因此，该系列产品成为最紧缺的医药中间体，其价格也相当昂贵，故对于实现米氮平及其中间体国产化、工业化有着极其深远的意义。本课题着重研究了米氮平中间体2-苯基哌嗪、1-甲基-3-苯基哌嗪、1-(3-羧基吡啶-2)-4-甲基-2-苯基哌嗪的合成，找出了一条经济，高效，适合可持续发展要求的工艺合成路线为进一步合成米氮平原药奠定基础。课题组在常州亚邦集团公司24分厂，对中间体1-甲基-3-苯基哌嗪的合成工艺成功的进行了放大10倍的中试。