[01372751]中药院内制剂小儿哮咳喘颗粒新药开发

1、本课题来源于吉林省科技发展计划项目,项目编号为20140311012YY。选题背景：小儿哮喘是以反复发作性的哮鸣气促,呼气延长,不能平卧为特征。严重影响小儿的生长发育与身心健康。本病为多基因遗传病,病因复杂,过敏因素多,西医目前尚无有效的预防方法。治疗以吸入糖皮质激素为主,中重度者联合吸入长效β2受体激动剂,应用白三烯调节剂等,有疗程长,不良反应多,停药后易复发等弊端。中医药治疗哮喘有着几千年的经验,具有安全可靠、疗效较好、毒副作用小等优势,在扶正固本、调畅气血、审因论治、化痰理肺、重视整体调治等方面较西医有较大优势。但尚缺乏疗效确切的中药新药开发上市。小儿哮咳喘胶囊是由长春中医药大学附属医院院内制剂,具有抗毒清肺,脱敏消炎,止哮平喘,镇咳化痰,宁神止痉作用。用于治疗支气管哮喘、喘息性支气管炎、毛细支气管炎具有咳嗽、呼吸急促、喉间痰鸣等证。药理试验结果表明,本药具有抗炎、镇咳、祛痰、平喘作用,且无明显毒副作用,与临床疗效相符。 2、技术原理及性能指标 首先,进行药物的生产工艺研究,提取工艺通过对各项工艺参数的优选,明确关键技术参数,并在此基础上进行中试生产,确定制备工艺的可行性。其次,按“新药审批办法”及其有关补充规定,对处方中麻黄、白屈菜、苦参、黄芩及甘草进行了薄层色谱定性鉴别;采用高效液相色谱法测定了制剂中盐酸麻黄碱的含量。同时进行了水分、粒度、溶化性、装量差异、重金属、砷盐等项常规检查,以确定其结果是否符合要求,用来控制小儿哮咳喘颗粒的内在质量。第三,将三批产品在上市用包装条件下进行常温留样观察,除当月考察一次外,每隔一段时间考察一次, 将三批产品又在加速条件下进行加速留样观察,除当月考察一次外,每隔一段时间考察一次,以进行药物的稳定性研究。第四,进行药效学研究,明确该药物是否具有抗炎、止咳、化痰、平喘的治疗作用。 3、技术的创造性与先进性 小儿哮咳喘胶囊是在国家名医王烈教授的临床经验方的基础上,采用现代科技手段研制而成院内制剂,在临床应用多年,获得了满意疗效且无毒副作用。药理试验结果表明,本品对多种哮喘动物模型均有明显的治疗作用,且无明显毒副作用,与临床效果相吻合。将剂型改为颗粒后,加水直接冲服,起效快、生物利用度高,携带服用方便,成品稳定性好,适合大工业生产,是一种理想的高效低毒的治疗小儿哮喘的新制剂,开发前景看好,上市后必将能更好地满足广大患者的临床需求。因此,对于制备工艺的稳定性研究及药理模型的稳定性和可靠性研究是本项目研究的关键核心技术。 4、技术的成熟程度,适用范围和安全性 目前,已按照申报新药要求,完成小儿哮咳喘颗粒申报临床前实验工作并提供资料,申报临床批号。 5、应用情况及存在的问题 目前,市场应用的中成药虽有小儿咳喘灵冲剂、小儿肺热咳喘口服液、止咳橘红口服液等多种,基于国家名医验方的院内制剂,尤其是哮喘专用药物极少,尚缺乏疗效确切的中药新药开发上市。小儿哮咳喘胶囊是由长春中医药大学附属医院院内制剂,用于治疗支气管哮喘、喘息性支气管炎、毛细支气管炎具有咳嗽、呼吸急促、喉间痰鸣等证。可广泛用于呼吸系统疾病中具有咳、喘、痰症状者。开发前景良好,上市后可广泛应用于小儿呼吸系统疾病的治疗,满足广大儿科患者的临床需求。