[01365272]基于ESI-HR-MS代谢组学的藏药“明见赛保”降血糖活性成分及作用机制研究

藏药“明见赛保”是高原藏族地区常用的降血糖植物,而在其他地区视为危害植物,造成了资源的极大浪费,究其原因是对该藏药药效物质基础认识尚浅所致,限制了该资源的开发和产业化应用。本研究首先通过熏倒牛各萃取部位对糖尿病小鼠的干预,结合生理生化指标分析,确定了乙酸乙酯和正丁醇部位为降血糖的有效部位;然后对两个有效部位进行了LC-MS/MS化学成分分析,发现黄酮类成分为两个有效部位的主要成分,推测黄酮类成分在两个有效部位降血糖活性中发挥着关键作用;为了找到降血糖关键活性成分,从乙酸乙酯有效部位中分离鉴定了15种化学成分,并通过建立体外胰岛素抵抗模型并进行降血糖活性评价,发现4个黄酮化合物的抗糖尿病活性具有较好的降血糖活性,并且3’’,4’’,5,8-四羟基黄酮-7-O-β-吡喃葡萄糖苷的降血糖效果最佳;通过该化合物干预胰岛素抵抗HepG2细胞,并检测了胰岛素信号途径相关蛋白和基因的表达水平,发现该化合物可能通过影响了AMPK/PI3K/Akt/mTOR信号通路,并且通过调节细胞自噬以缓解胰岛素抵抗和促进葡萄糖的吸收。本研究成果将为该藏药的重新开发利用和降血糖药源的拓展奠定扎实的理论基础。