[01361151]大黄生熟异治科学内涵的阐释及应用

该成果属于医药卫生·中药学 熟大黄是生品大黄经过酒蒸法炮制所得,其泻下作用缓和,活血化瘀作用增强,临床应用广泛。但大黄与熟大黄炮制前后化学物质基础的差异研究开展较少,具有指示作用的特征性成分发现不足。本项目以大黄生熟饮片差异性化学成分为切入点,探究熟大黄发挥功效的物质基础和作用机制,阐释其科学内涵,确定熟大黄饮片的质量标志物。并成功实施了转化,创造了显著的社会和经济效益。主要创新内容如下： 主要创新一 率先系统研究生、熟大黄物质基础,明确物质成分变化规律及机制 在江苏省自然科学基金项目的支持下,率先发现生、熟大黄水煎液中16种差异化合物,其中有15苷类成分的响应强度下降,而仅有大黄酸的响应强度在熟大黄水煎液中反而升高。其主要机制是由于各苷类成分糖苷键断裂分解为苷元及糖,大黄酸响应升高的原因为大黄酸苷分解为大黄酸及葡萄糖。该结果充分证明了生大黄经酒蒸成为熟大黄后其化学成分发生了变化。相关成果发表在Journal of Separation Science、Journal of Chromatography B等杂志上。成果发表后,被国内外广泛引用,引用次数达35次。 主要创新二 大黄酒蒸后活血化瘀作用增强的物质基础阐释,首次发现代谢产物也是熟大黄活血化瘀的主要功效物质 基于熟大黄物质成分变化研究的结果,在江苏省高等学校自然科学研究重大项目支持下,课题组率先采用谱效相关研究方法,获得了19种活血化瘀的有效成分,其中9种为药物原型成分,10种为成分代谢产物。首次发现羟基大黄素葡萄糖醛酸苷、羟基大黄酸单硫酸酯等代谢产物也是熟大黄活血化瘀的主要功效物质。代谢产物与原形成分同时作为功效物质被发现的客观事实充分体现了中药多成分、多靶点协同发挥疗效的作用特征。相关成果发表在 Journal of Functional Foods、Journal of Chromatography B等杂志上。 主要创新三 熟大黄在不同方剂中治疗疾病的物质基础及作用机制阐释 选取以大黄为君药,以“温阳散寒、通便止痛”为主要功效的大黄附子汤,以“活血破瘀、通经消痞”为主要功效的大黄、虫丸为对象,系统研究大黄在不同方剂中的物质基础及治疗疾病的作用机制。率先证实大黄素、大黄酚、大黄酸为大黄附子汤发挥温里散寒作用的重要物质基础。大黄酸、大黄素甲醚、苯丙烯酸等9种成分是大黄入血的主要成分,首次发现大黄、虫丸能够下调能量代谢关键酶的表达、抑制其活性,降低细胞ATP水平,证明了抑制能量代谢是其逆转肝癌耐药的重要原因。确认了包括大黄酸、大黄素、大黄酚是大黄、虫丸干预能量代谢的发挥药效的主要物质基础。上述研究得到了国家自然科学基金青年科学基金项目、江苏省中管局项目资助,相关研究成果发表在Cell Communication and Signaling、J Ethnopharmacol等国内外期刊上。 主要创新四 构建熟大黄配方颗粒“化学等量性-生物等效性-药理等效性-临床等效性” 本项目对物质成分的功效物质的研究结果,本成功应用到南京海昌中药集团有限公司大黄饮片的质量控制以及江阴天江药业有限公司的配方颗粒研究,所制定的熟大黄配方颗粒质量标准成功入选国家药典委员会发布的中药配方颗粒国家药品标准,产生巨大经济社会效益。