[01356191]雷公藤属中药抗炎免疫物质基础及其应用研究

雷公藤是我国的传统中药，临床上可用于治疗类风湿性关节炎、慢性肾炎和红斑狼疮等自身免疫性疾病，疗效显著，但是雷公藤毒性较大，临床上常有不良反应发生，应用受到很大局限。目前雷公藤研究和制剂存在以下难以解决的问题：　　1.有毒中药雷公藤化学成份复杂，药效作用物质基础不明确；　　2.现有生产工艺水平低，有效成份提取率低，毒性成份难以去除；　　3.无有效质量控制手段，造成药效和毒性极不稳定，不良反应多发。　　以上三个方面的原因造成了现有雷公藤制剂药效不稳定、毒性大，限制了临床应用。　　本项目在以下几方面实现了技术突破：　　1．抗炎免疫抑制化学成份研究：运用天然药物化学结合药理研究手段，从雷公藤及其制剂中分离鉴定了210种化学成份，其中新化合物109种，结合药理实验，首次阐明了雷公藤的抗炎免疫抑制有效成份组成和主要毒性成份，有效化学成份研究表明，雷公藤抗炎免疫抑制作用的有效部位为近30种萜类化合物，主要为松香烷型二萜、五环三萜羧酸和倍半萜生物碱类化合物。该研究成果发表了21篇SCI收录的论文，SCI引用次数278次，他人引用226次，得到了国际学术界的认可。　　2．在生产工艺研究中，首次利用超临界CO_2萃取技术能够有选择性的萃取中药中不同理化性质组分的特点，以选择性调节雷公藤三类有效成份组成(倍半萜生物碱、松香烷型二萜和五环三萜羧酸类)、降低主要毒性成份为目标，通过调节超临界流体萃取过程中的工艺参数、夹带剂结合有效成份、毒性成份分析，建立了最佳的超临界萃取生产工艺；在药效和毒理考察中，雷公藤CO_2超临界萃取有效部位药效比市售雷公藤多甙片提高3～4倍，毒性降低1倍，而且以小鼠怀孕率和生殖器官病理和多种生化指标的考察中的生殖毒性远低于雷公藤多甙片，达到了增效减毒的目的，验证了生产工艺的可行性。　　3．质量分析和质量控制研究：在阐明雷公藤抗炎免疫抑制化学成份组群的基础上，研究建立了有效成份组群的化学色谱指纹图谱，并首次提出以有效成份的化学指纹图谱结合雷公藤甲素和雷公藤红素的限量控制进行雷公藤标准化有效部位的质量控制方法。　　应用前景：　　雷公藤多年来用于各种自身免疫性疾病的治疗，但由于雷公藤制剂毒副作用大，常有不良反应报道，限制了雷公藤制剂的广泛应用。本项目以分离鉴定的大量化学单体，结合其分子细胞药理学数据最终阐明了雷公藤抗炎免疫抑制作用物质基础，在此基础上，以超临界萃取物较传统工艺萃取可以选择性强地萃取具有不同理化性质的化合物类群，有机地改变被萃取物中化学成份的组成和比例，进而改变其药效和毒性，不仅达到了增效减毒的目的，而且重现性、稳定性强，符合现代中药药效稳定、可靠和安全的质量要求。　　本项目研究成果在天然药物化学基础研究方面，发表了21篇SCI收录论文，他人引用次数226次，体现了很高的学术价值，具有很强的技术辐射力；在应用研究方面解决了雷公藤毒副作用大、临床应用不能广泛推广的难题。同时，在当前多个厂家生产的雷公藤制剂有效成份和毒性成份差异巨大、药效和毒性控制难、不良反应多发、无行之有效的质量标准的状况下，本课题的生产工艺和质量控制方法为雷公藤制剂成为规范化、标准化的现代中药提供了前提。新一代高效低毒的、具有可靠质量分析方法和标准的雷公藤制剂问世，将会替代现有的雷公藤制剂，而且应用范围得到广泛拓展，市场前景广阔，将会产生巨大的经济效益和社会效益。