[00132597]风湿关节炎的新型免疫抑制剂—CⅡ修饰肽的制备及应用

类风湿性关节炎(RA)是一种常见的以关节病变为主的慢性致残性自身免疫病。在中国的患病率为0.34％，全国有近500万患者，致残率高达93％。该病的发病过程是一种受抗原驱动的“激发—连锁免疫反应”的过程。感染因子及自身免疫反应介导的免疫损伤是类风湿关节炎发病及病情演变的基础。抗原多肽通过体内的抗原提呈细胞表达，并激活T淋巴细胞，导致细胞因子的释放、免疫球蛋白、趋化因子及自由基等炎性介质产生增多，进而引起血管炎，滑膜增生，软骨及骨破坏等类风湿关节炎的特征性病理变化。 本项目旨在开发一种通过特异性抑制T细胞激活及其下游自身免疫反应，治疗类风湿关节炎的新型免疫抑制剂。目前，尚无从根本上控制类风湿关节炎的药物。临床上主要通过非甾体抗炎药如布洛芬及双氯芬酸等消炎止痛药暂时缓解症状。而慢作用抗风湿药如甲氨喋呤及来氟米特等是通过抑制DNA合成广泛抑制免疫反应，进而抑制关节炎症。因此，这些药物在类风湿关节炎治疗中并非作用于发病的最初环节，难以针对性的控制病变，致使全身及关节病变不断进展，最终致残。而且，由于这些药物的广泛免疫抑制作用，骨髓抑制，肝功能异常等不良反应较多，致使很多患者不能接受这些药物治疗。本项目旨在开发一种针对类风湿关节炎发病原因，通过抑制免疫反应的起始环节达到治疗该病的药物。 项目内容： 1.该药的作用机理 国内外的大量研究证明，HLA-DRβ 1、抗原多肽及 T 细胞受体三分子之间的相互识别和结合是类风湿关节炎异常免疫反应的中心环节。因此，本研究从导致类风湿关节炎的关键点——阻断 T 细胞对抗原的结合入手，利用Ⅱ型胶原(CID修饰肽竞争性抑制 T细胞对致病抗原的识别，遏止类风湿关节炎患者体内的异常免疫反应，从而控制发病及病变的进展，达到从根本上治疗类风湿关节炎的目的。 2.国内外同类产品研究现状 目前尚未见有关同类产品的报道。 项目发展前景和市场应用情况： CII 修饰肽针对类风湿关节炎致病的核心环节——T细胞激活，特异性强，不良反应可能较少。国内将有至少 500万类风湿关节炎患者适用。同时，该多肽还有可能用于其他T 细胞性自身免疫病，如多发性硬化等。因此，该多肽拥有广阔的国内外市场，具有巨大的经济和社会效益。