技术详细介绍
成果简介：
目前临床用的抗炎药物，最常用的是抗生素类，由于滥用抗生素引起抗药性问题已经成了医学界的头痛问题。非甾体类的抗炎药物是另一大类临床用药，其抗炎效果比较理想，但是近年来这类药物带来的心血管方面的副作用受到了越来越多的关注。
因此，寻找更安全有效的抗炎药物一直是医药界的长期努力。细胞信号通路异常与人类疾病密切相关，因此在信号传导过程中起关键作用的蛋白激酶成为目前医学中作为治疗的重要靶标。真核细胞的丝裂原活化蛋白激酶（MAP）超家族通过各自所介导的信号通路将各种胞外刺激信号传递至核内，影响基因表达调控模式的改变，产生一系列的细胞应答功能。这个超家族包括ERK、JNK、p38 家族、ERK5/BMK1。p38 激酶参与应急、发育、细胞生长与凋亡等多种细胞生物学功能，同时也与炎症、缺血/再灌损伤及心肌肥厚等生理、病理过程有关。大量研究表明，p38 激酶及其介导的信号途径在促炎因子的诱导中起着关键作用，抑制 p38 激酶活性，可有效阻止促炎因子的产生，并诱导抗炎因子，减轻炎症反应。
因此，在针对炎症相关的治疗中，p38 激酶是医药界非常关注的药物靶标。自10 年前发现 p38 激酶以来，国外筛选了一系列 p38 非肽小分子抑制剂，其中有些已进入临床试验，有的还在临床前的研究。但是，这些抑制剂大多专一性不强，原因是这些分子的作用位点都是在 p38-ATP 的结合位置。人体细胞有 400多种蛋白激酶，都具有相似的 ATP 结合位点，因此以 ATP 结合区域作为抑制靶点缺乏专一性，与其他激酶都有不同程度的交叉抑制作用。另外，这些化合小分子都呈现不同程度的细胞毒性。
为了寻找高效低毒的抑制剂，从细胞内源性多肽着手，在激酶的ATP 结合区域以外设计靶点是一种理想的选择。基于这样的考虑，人们已设计了一些多肽分子，可以专一性的抑制 ERK和JNK 激酶。目前国内外还没有针对p38 激酶的抑制多肽分子问世。 多肽分子进入细胞比较困难，这是由于大部分大分子都不能自由通过细胞膜。
近年来人们发现了一些可以进入细胞膜的多肽和蛋白片段，这些片段不仅自己可以通过细胞膜上的受体进入胞内，还可以把其他多肽分子和核酸分子带入细胞内。由于这一发现，使得人们有可能设计各种各样的融合分子，把目的多肽带到细胞中去。
本项目利用现代生物学方法，筛选出了 p38 激酶的多肽抑制剂。并将具有跨膜作用多肽融合在一起，形成可以自由进入细胞的多肽抑制剂。该抑制剂可以有效的在体内外抑制 p38激酶活性，进而抑制炎症反应。因此，该多肽即可作为特异性抑制剂，用于体外体内的研究，也可以作为药物先导物，开发与 p38 激酶关联的疾病治疗药物，如各种炎症及其相关的疾病。
功能：
该多肽的功能是抑制 p38激酶，从而抑制由该激酶的激活的炎性因子，进而抑制炎症反应。该多肽的主要用途是抗炎。主要抑制并治疗由各种感染或病理引起的炎症反应及炎症相关疾病，如风湿，类风湿等。
技术水平及技术优势：
本技术在国内外均属首创，这是全世界第一个以 p38激酶为靶点的多肽药物，已经申请国家专利，受理号为 200610089136.X。本项目与已有的抗炎药物比较，具有如下的优势：
1、拥有自主知识产权。本项目具有完全的自主的知识产权，在国内外均属首创。
2、药效显著。可以有效抑制由感染或病理引起的炎性因子产生，因而可以抑制炎症。
3、安全性高。非抗生素类制剂，不产生抗性，无毒副作用。
4、生产简单。该产品是人工合成肽，生产工艺简单易行。
市场状况：
炎症是一种常见病，是日常所需药品。其市场需求是毋宁置疑的。国内除了中药以外，在市场上基本没有国内的自主品牌的抗炎药品。因而多肽抗炎药物的出现，将在国内的抗炎药物中独占鳌头。
据2005年市场报报道，辉瑞公司于 11 月21日宣布已与 Incyte 公司达成协议,将以 8．03 亿美元购买 Incyte 公司治疗类风湿性关节炎等炎症性疾病的一系列药物的许可权。这个消息使 Incyte 公司的股价攀升了 27 个百分点。根据研究和许可协议，辉瑞将获得 Incyte 公司的 CCR2 拮抗剂化合物的开发、生产和市场推广的唯一许可权,其中研究最快的药物处于对类风湿性关节炎。由此可以看到，抗炎药物在全世界的市场有多大。
项目开发情况：本项目已经完成实验室阶段的所有研究。正在进行临床前的动物试验，以及中试制剂工艺的制备。
开发计划进度：
1.临床前动物及中试工艺制备。该阶段的目标是完成所有动物试验，完成制剂的中试工艺，并进行临床试验的报批申请。
2.临床试验。该阶段的目标是完成临床试验，以及新药报批的申请。
第一阶段需要一年到一年半的时间，预计费用在 500万元。
第二阶段需要 2～3年时间，预计费用 3000～5000万元。
投资估算及效益分析：
投资预算根据不同开发阶段的需要估算如下：
1.完成临床前及临床试验的报批，需要资金 400～500万元。
2.完成临床试验和新药报批，需要资金 3000～5000万元。
项目完成第一阶段的任务，即获得新药的临床批文，项目的转让价值将会达到2000～3000万元。对于第一阶段的投资来说，已经增值 5～6 倍。项目完成第二阶段的任务，即获得国家新药证书，项目的市值已达 2～3亿。
技术转让费：本项目现阶段的转让费为 500万元。