[01271974]基于活性整合指纹图谱的植物雌激素高通量筛选方法的构建及应用

植物雌激素因在雌激素替代治疗方面，可明显减弱在治疗过程中出现的乳腺癌和子宫内膜癌发病率升高等副反应，因此寻找和开发天然植物雌激素活性成分成为学术界关注的热点。

长期以来，我国许多中药被广泛应用于妇女保健和妇科病症的治疗，同时现代研究也表明许多中药如补骨脂、何首乌等均有明显的植物雌激素作用，总之，从中药中筛选植物雌激素药物是一种可行的途径。

但现行雌激素筛选方法主要是对中药提取物或单体化合物通过体内和体外生物学方法进行研究，仍存在一定的局限性。如利用中药提取物进行筛选，由于成分复杂，需要对提取物进行系统的分离、纯化和活性筛选，才能明确所具有雌激素活性化学成分。然而从中药中分离、纯化单体化合物进行雌激素筛选，由于所含成分复杂、分离难度大、周期长、成本高等原因，使该种筛选途径存在着一定的风险性。

为了便捷的表征中药中所含化学成分的化学信息与雌激素活性信息，本课题以何首乌和阳性对照药物补骨脂为研究实例，建立一种适用于中药雌激素的快速高通量筛选的分析方法，实时在线获取中药所含化学成分的化学信息及雌激素活性信息。

本课题建立了中药植物雌激素活性在线超滤-UPLC-Q-TOF-MS/MS分析方法，实现了植物雌激素活性快速表征，为中药植物雌激素成分快速发现提供了新方法。

从何首乌中鉴定了7个化合物具有雌激素活性成分，以雌激素活性为指标建立了何首乌质量控制方法，验证了“中药炮制主要通过提高或降低中药多种有效成分的含量，进而增强或降低有效成分体内吸收，达到增效减毒的目的”的科学假说。

建立了中药菟丝子雌激素活性整合指纹图谱，阐明了11个化合物具有雌激素活性，并对不同寄主、部位中活性成分的分布规律，为何首乌和菟丝子临床应用和合理开发，提供了科学依据。