[01261808]复合磷脂脂质体作为中药抗肿瘤有效部位马钱子总生物碱载体的研究
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技术详细介绍
首先以马钱子碱为模型药物研制了复合磷脂脂质体，证明其与单一磷脂脂质体比较能够显著改善载药效果与稳定性，但在体内由于被网状内皮系统迅速摄取，没有体现出药物动力学性质的改变，因此，确定在复合磷脂脂质体的处方中添加隐形材料（DSPE-PEG2000）修饰。
采用氨性氯仿-酸水反提法制备了高纯度的马钱子总生物碱，研制了马钱子总生物碱复合磷脂脂质体，确定了载药效果最优的复合磷脂组成（氢化大豆磷脂：大豆磷脂=1:3，摩尔比），与相应的单一磷脂脂质体尤其是大豆磷脂脂质体相比：①显著改善了载药效果；②提高了脂质体膜的稳定性；③改善了静脉注射给药后的药物动力学性质；④显著提高了抗肿瘤效果并降低了毒性；⑤提高了肿瘤靶向效果。
同时通过热分析研究证明：①复合磷脂脂质体中不同相变温度的磷脂形成了新相；②通过改变复合磷脂比例可以得到不同相变温度脂质体，复合磷脂比例与相变温度存在线性关系。
此外，本课题还通过指纹图谱研究从整体上评价了中药多成分脂质体的质量，验证了制备工艺的重现性。