[01252227]青海特色藏药内生真菌活性分子的发现与功能研究

为了充分挖掘青海藏药材内生真菌这一巨大宝库，获得用于创新药物的先导分子化合物，保护青海珍稀濒危药材及生态环境，本研究采用OSMAC（单菌多化合物onestrain-manycompounds，OSMAC策略，即通过激活不同功能基因簇，进而改变其代谢途径，产生新的次级代谢产物）内生真菌多种培养技术，以高通量活性筛选为靶向，运用组合闪式色谱、二维平行色谱、超临界色谱、低温微量X-射线单晶衍射、HPLC-MS/MS-NMR、分子计算等高效获取和结构表征等先进技术集成，构建内生真菌活性小分子的高效获取和鉴定新型技术体系，并应用于藏药材内生真菌活性提取物的研发，获得显著活性化合物及值得进一步深入研究的先导化合物，为中国特色创新药物新品种奠定重要基础。

项目依托“青海省青藏高原植物化学重点实验室”，对手掌参等濒危藏药材的10株菌株发酵产物进行了系统研究，分离鉴定了68个不同结构类型的天然产物，包括18个新化合物，其中一个为新骨架化合物。

通过筛选发现10个化合物具有抗炎、抑制脂肪酶等活性，1个先导化合物可显著抑制炎症的发生和促进皮肤愈合。

集成多种鉴定技术，建立了青海省特色藏药内生真菌活性小分子的高效获取和鉴定技术平台，为青海省培养了药学多学科交叉的科技人才，推动了青海天然药物学科的发展。