[01251120]口腔种植体骨修复机理和临床应用四川省青年科技创新研究团队——泛素特异性蛋白酶调控骨代谢和种植体骨结合的机理和应用研究

骨质疏松是骨代谢失衡导致骨微结构破坏、骨量下降为特点的全球公共卫生问题，危害患者全身健康的同时，影响口腔种植体骨结合的形成，是影响口腔种植治疗和长期稳定性的关键因素之一。

泛素-蛋白酶体系统是调控真核细胞蛋白稳定性的关键系统，且在骨代谢和骨稳态维持中发挥重要作用。研究表明，泛素化酶通过降解信号转导途径中的关键因子，调控间充质干细胞成骨分化和骨稳态。但是，去泛素化酶在骨稳态维持和种植体骨结合过程中的调控作用尚不明确。

课题组前期经体外实验发现，去泛素化酶USP34是人BMSC体外成骨分化过程中的必需因子。为进一步明确USP34在骨稳态维持和骨结合形成中的作用，并探索具体的作用分子机制，首先，课题组拟利用shRNA构建稳定敲降USP34的hBMSC，并采用体内成骨实验验证USP34对hBMSC介导的体内成骨的影响。

进一步，课题组拟构建Usp34特异性敲除小鼠，研究小鼠表型;并建立骨损伤和种植模型，研究Usp34特异性敲除对小鼠骨损伤修复和种植体骨结合的影响。

最后，课题组拟结合RNA-seq、co-IP等生信分析及分子生物学研究手段，研究USP34调控MSC成骨分化和种植体骨结合的分子机制。

实验结果对研究骨质疏松患者的骨代谢机理具有重要意义，有望为骨质疏松的新治疗手段开发提供基础。