[01235686]细胞穿膜肽hPP10及其用途

随着人类基因组计划的完成和组学研究的兴起,越来越多的生物分子如蛋白质、多肽、核酸等均有可能成为治疗药物。与传统药物不同的是,这些新的治疗分子富含生物信息、能够起到一把钥匙开一把锁的特殊作用。但其在体内稳定性低、大多需要进入细胞内发挥功能。故急需开发能有效将这些治疗性生物大分子递送进入靶细胞的、经济、安全的载体系统。病毒载体作为基因治疗载体应用于人类疾病治疗曾被寄予厚望,但由于其安全性和复杂的免疫原性等问题而未能推广应用。因此基于多肽的非病毒载体等开发研究应运而生,特别是细胞膜穿透肽的研究更是引人瞩目。细胞膜穿透肽是一类能携带药物穿膜,实现细胞内和亚细胞器靶向递药的短肽。近年来基于细胞穿膜肽的胞内药物输送载体在逐步完善和满足不同应用需求,为科研试剂、靶向抗癌药物和全新抗衰老护肤品开发提供了更多有力工具。在此背景下我们的研究部分得到得到2010年湖北省科技计划自然科学基金资助（运用mRNA展示技术建立细胞膜穿透肽筛选平台（项目编号：2010CDB10705））。 （1）细胞膜穿透肽等功能短肽的应用研究：（a） 开发实验室科研试剂,如向细胞内导入DNA、RNA、多肽及蛋白质分子;（b） 抗肿瘤靶向药物、DC疫苗、治疗性干细胞研发以及（2） 透皮穿膜特性的抗炎、抗氧化酶、抗衰老功能蛋白的研发。我们最近鉴定了包括广泛嗜向性、高穿膜性能的人源性细胞膜穿透肽,黑色素瘤特异性细胞膜穿透肽等十余个全新的细胞膜穿透肽,首次鉴定、揭示了它们的安全性,稳定性和穿膜效率。我们目前正在寻求运用这一系列具有自主知识产权的、新型细胞膜穿透肽开发科研用转染、转导试剂,新型靶向抗肿瘤药物、细胞治疗技术、透皮穿膜（抗衰老）护肤品。迄今绝大多数细胞膜穿透肽都是来自病毒及其他生物源性蛋白,或源于人工合成。尽管能满足一定的应用要求,但仍然具有一些可能的毒副作用和不稳定性。国内学者有诸多细胞膜穿透肽的应用研究,但具有自主知识产权的细胞膜穿透肽,特别是人源性细胞膜穿透肽的开发寥寥无几。基于以上现状,我们近年鉴定了一批源自人源蛋白的细胞膜穿透肽,这些人源性细胞膜穿透肽克服了上述缺点,大大提高了安全性和稳定性。 具有如下特点： 1)为大量的胞内蛋白、核酸等生物活性分子（候选药物）提供跨膜载体; 2)实现细胞靶向、亚细胞器靶向递药。以提高疗效,降低毒副作用; 3)源于人源蛋白的细胞膜穿透肽相对安全（无毒、低或无免疫原性）。 我们经过多年的实验研究积累,有了大量基础及前期开发工作,并积累大量相关数据,图2展示了其中一个细胞膜穿透肽的除除按摩特性。基于这些研究我们获得多项国家新发明专利授权和一项湖北省自然科学奖。目前尚需规模投入,进行商业化开发：实验室科研试剂,抗衰老护肤品,细胞治疗技术以及高效靶向抗癌药物的研发。尚未找到合适资金进行转化。