[01205926]海藻多糖高值化关键技术开发及应用

针对我国海藻多糖资源量和产量居世界首位,但与国外同行业相比存在产品附加值低、质量控制技术体系不完善、功能与活性评价缺乏等问题,建立了海藻多糖的质量控制,定向分子修饰和成药性评价技术体系,并开发了具有高附加值的抗肿瘤、抗乙肝病毒和抗糖尿病海藻多糖创新药物。主要内容如下：1、建立了海藻多糖的质量控制和定向分子修饰技术体系：通过对褐藻多糖M/G比、单糖组成、分子量与分子量分布、结构分析、含量与杂质检测等质量控制技术研究,加强了对褐藻原料和特定结构褐藻多糖的筛选和控制,为从褐藻来源上提高褐藻多糖的质量和提取率,并为制备具有特定生物活性的不同结构类型褐藻多糖高端产品提供了基础;通过对褐藻多糖的定向降解和硫酸酯化等分子修饰技术研究,制备获得了具有不同结构的褐藻多糖衍生物,明显改善了目前褐藻多糖产品主要为单一原料的现状。2、建立了海藻多糖的成药性评价技术体系：通过建立海藻多糖在分子水平、细胞水平和动物水平的功能与活性评价技术,为研发具有更高附加值的海藻多糖药物提供了基础。3、面向重大疾病研究和开发了三种海藻多糖药物：根据褐藻中含有葡聚糖、褐藻酸和岩藻聚糖等结构特点,分别研究和开发了免疫抗肿瘤药物褐藻葡聚糖（BG136）,具有靶向Dectin-1和TLR4作用,效果优于香菇多糖;抗乙肝病毒（HBV）药物聚古罗糖醛酸硫酸酯（PGS）,具有明显抑制HBV复制,促进β-干扰素分泌和激活NF-κB和MAPK信号通路作用,效果优于拉米夫定;抗2型糖尿病岩藻聚糖硫酸酯（FVF）,具有抑制α-糖苷酶和改善胰岛素抵抗作用,效果优于阿卡波糖。