[01197999]具有抗癌活性的主动靶向纳米粒的构建、表征及体外活性评价的研究

本研究利用纳米技术构建新型药物输送系统,针对一些具有开发前景的药物和一些原料药开展一系列有价值的科学研究,对难溶性药物增溶促吸收作用等进行考察及包封率、粒径分布、靶向性、药效考察与安全性评价等,此外,通过合成可用于光动力治疗、热疗或放疗的新材料,在此基础上结合一些辅料的修饰等,将药物化疗与光动力疗法、热疗、放疗进行整合,将一些有开发前景的药物进行药物的抗肿瘤联合治疗,均取得有意义的研究成果,具体简要如下：（1）通过靶向肽对药物表面进行修饰,可以将药物靶向至整合素（Integrin）受体高表达的肿瘤细胞,并可以起到封闭肿瘤新生血管的作用,从而实现“饿死肿瘤”和“杀死肿瘤”的双重作用,通过这种配基修饰而具有双靶向功能的给药系统可以使药物具备双重杀伤肿瘤的功能,在体外验证的基础上,小鼠模型进一步证明了药物传输系统对整合素受体高表达的肿瘤具有很好的抑制作用,这些研究成果对药物的深度开发提供了一个非常有价值的思路。（2）构建“二联”药物递送系统,即光动力材料联合化疗药物的新型给药系统。鉴于目前基于单一疗法治疗肿瘤的局限性,合成具有光动力特性的新型材料对药物进行包载,凭借将药物与材料的整合,即将细胞毒药物与光动力材料进行整合,这样一来,材料在完成药物输送的同时还可以起到光敏剂的作用,即实现了药物传输的作用又作为纳米药物发挥光敏剂的作用,从而实现联合（二联）治疗肿瘤的策略。（3）进一步的,构建“三联”药物递送系统,即开发基于化疗、放疗、热疗于一体的联合药物递送系统。虽然,目前化疗依然是除手术切除肿瘤治疗外的主要手段,然而越来越多的证据表明仅靠单一手段来治疗肿瘤往往不能达到较好的治疗效果。因此,在开发“二联”给药系统后,本研究继续深入探索药物递送系统在肿瘤的联合治疗中应用,通过体内外实验,系统的论证了“三联疗法”在癌症治疗中的应用。 基于以上科学研究,本项目的执行在制备靶向药物制剂的基础上,继续开发了药物化疗结合光动力疗法、热疗、放疗,系统全面的将药物传输系统运用到抗肿瘤治疗中,并进行了体内外相关研究,实验设计科学、系统,整体论证成体系,项目在完成计划任务书的基础上继续推进,实现了抗肿瘤给药系统的“二联”与“三联”,大大增加了药物的抗肿瘤效果,并在小动物体内进行了验证。本项目的完成,申请者及合作单位负责人以第一和通讯作者身份发表相关高水平SCI论文7篇,以第二作者完成SCI论文2篇,其余作者身份发表SCI论文1篇,共发表10篇,累计影响因子40分以上,申请发明专利2项。